Fechar banner
Seção gratuita  - Video Lectures

06. Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes

Publicado em 1 de fevereiro de 2026 Data de validade da certificação: 1 de fevereiro de 2029 DOI: 10.64239/PI-PT-BR-VL10106

Robert Hudak, M.D.

Professor of Psychiatry - University of Pittsburgh

Pontos-chave

  • A memantina é recomendada como agente potencializador de primeira linha no TOC, com posologia de 20–40 mg/dia. Pode ser especialmente útil na redução das compulsões, mesmo quando os pensamentos obsessivos persistem.
  • O riluzol pode potencializar o tratamento do TOC. Os clínicos devem monitorar a função hepática em razão de elevações transitórias das transaminases: mensalmente durante os três primeiros meses, e a cada três meses durante o primeiro ano.
  • A potencialização com lamotrigina pode ser particularmente útil em pacientes com TOC e comorbidade de transtorno bipolar ou esquizofrenia. As evidências sugerem maior eficácia nessa população específica.

Downloads gratuitos para acesso offline

  • Download gratuito do arquivo PDF
  • Download gratuito do arquivo de áudio (MP3)
  • Download gratuito do vídeo (MP4)

Slides e transcrição

Slide 1 de 27

Passemos agora ao vídeo 6: Agentes Glutamatérgicos no Tratamento do TOC.
Referências:
  • Robert Hudak, M.D.
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 1 de 27

Slide 2 de 27

Os agentes glutamatérgicos tornaram-se cada vez mais populares na estratégia de tratamento do TOC. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central. A primeira indicação de que o glutamato poderia estar envolvido no TOC surgiu de estudos genéticos realizados há cerca de 20 anos, que implicaram o transportador SLC1A1. Estudos em animais também implicaram a proteína sináptica SAPAP3, igualmente relacionada ao glutamato. Evidências adicionais provenientes de neuroimagem e dados neuroquímicos reforçam a hipótese de que existe uma disfunção glutamatérgica no TOC.
Referências:
  • Coelho, D. R. A., Yang, C., Suriaga, A., et al. (2025). Glutamatergic medications for obsessive-compulsive and related disorders: A systematic review and meta-analysis. JAMA Network Open, 8(1), e2452963. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.52963
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 2 de 27
Arquivos gratuitos

Baixe o PDF e outros arquivos

Pronto!
Verifique sua caixa de entrada: enviamos todos os materiais para lá.

Slide 3 de 27

Um dos medicamentos mais utilizados atualmente é a memantina. Trata-se de um antagonista não competitivo do receptor NMDA, aprovado para o tratamento da doença de Alzheimer. Um dos primeiros estudos mostrou que 6 de 14 pacientes apresentaram melhora. Nessa série de casos, a memantina foi administrada a 14 pacientes, dos quais 6 responderam ao tratamento. Como podemos observar, os respondedores apresentaram uma redução muito maior no Y-BOCS em comparação aos não respondedores. Portanto, quando há resposta à memantina, ela tende a ser bastante expressiva.
Referências:
  • Aboujaoude, E., Barry, J. J., & Gamel, N. (2009). Memantine augmentation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: an open-label trial. Journal of Clinical Psychopharmacology, 29(1), 51–55. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e318192e9a4
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 3 de 27

Slide 4 de 27

Em um estudo com cegamento simples realizado em um programa residencial intensivo no Instituto do TOC, 44 pacientes foram avaliados. Dos 22 que receberam memantina, observou-se uma redução muito maior no Y-BOCS em comparação ao grupo que não recebeu o medicamento. Além disso, 35% do grupo da memantina foram classificados como muito melhorados, enquanto apenas 7,1% dos pacientes do grupo controle foram classificados como melhorados. Portanto, embora a redução no Y-BOCS não pareça muito expressiva, a melhora clínica avaliada pelo CGI foi bastante significativa. Isso é algo que ocorre frequentemente no TOC: pequenas mudanças no Y-BOCS podem resultar em uma melhora clínica considerável para o paciente.
Referências:
  • Stewart, S. E., Jenike, E. A., Hezel, D. M., Stack, D. E., Dodman, N. H., Shuster, L., & Jenike, M. A. (2010). A single-blinded case-control study of memantine in severe obsessive-compulsive disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology, 30(1), 34-39. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181c856de
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 4 de 27
Arquivos gratuitos

Baixe o PDF e outros arquivos

Pronto!
Verifique sua caixa de entrada: enviamos todos os materiais para lá.

Slide 5 de 27

Em relação à memantina, o ponto principal é que sua eficácia foi demonstrada em dois ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo — um em pacientes resistentes ao tratamento e outro em pacientes responsivos ao tratamento. Portanto, a memantina é eficaz em ambos os perfis de pacientes. A dose mínima recomendada é de 20 mg por dia, podendo chegar a 40 mg por dia.
Referências:
  • Aboujaoude, E., Barry, J. J., & Gamel, N. (2009). Memantine augmentation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: an open-label trial. Journal of Clinical Psychopharmacology, 29(1), 51–55. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e318192e9a4
  • Stewart, S. E., Jenike, E. A., Hezel, D. M., Stack, D. E., Dodman, N. H., Shuster, L., & Jenike, M. A. (2010). A single-blinded case-control study of memantine in severe obsessive-compulsive disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology, 30(1), 34-39. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181c856de
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 5 de 27

Slide 6 de 27

A memantina pode ser especialmente útil para as compulsões. Muitos pacientes relatam que as obsessões permanecem, mas que a urgência de realizar as compulsões diminui significativamente. Por esse motivo, atualmente considero a memantina como minha primeira opção de potencialização, logo após a clomipramina, devido à boa resposta clínica e ao perfil favorável de efeitos adversos. Os efeitos colaterais são menos frequentes do que com os antipsicóticos de segunda geração, embora a evidência disponível para a memantina seja menor. É justamente por isso que a considero uma opção melhor como agente de potencialização de primeira ou segunda linha.
Referências:
  • Grant, J. E., Chesivoir, E., Valle, S., Ehsan, D., & Chamberlain, S. R. (2023). Double-blind placebo-controlled study of memantine in trichotillomania and skin-picking disorder. The American Journal of Psychiatry, 180(5), 348–356. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20220737
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 6 de 27
Arquivos gratuitos

Baixe o PDF e outros arquivos

Pronto!
Verifique sua caixa de entrada: enviamos todos os materiais para lá.

Slide 7 de 27

A memantina demonstrou ser mais eficaz para os comportamentos repetitivos focados no corpo em um único ensaio clínico. Os comportamentos repetitivos focados no corpo incluem escoriação da pele, tricotilomania e outros comportamentos semelhantes. A memantina pode ser preferida em relação à NAC para esses comportamentos, pois, por ser um medicamento prescrito, podemos garantir melhor controle da formulação em comparação aos produtos de venda livre.
Referências:
  • Grant, J. E., Chesivoir, E., Valle, S., Ehsan, D., & Chamberlain, S. R. (2023). Double-blind placebo-controlled study of memantine in trichotillomania and skin-picking disorder. The American Journal of Psychiatry, 180(5), 348–356. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20220737
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 7 de 27

Slide 8 de 27

Outro medicamento glutamatérgico com boas evidências para o TOC é o riluzol. O riluzol é um bloqueador dos canais de cálcio e sódio aprovado para o tratamento da esclerose lateral amiotrófica. Ele inibe a liberação sináptica de glutamato e potencializa a recaptação de glutamato pelos astrócitos.
Referências:
  • Pittenger, C., Bloch, M. H., Wasylink, S., Billingslea, E., Simpson, R., Jakubovski, E., Kelmendi, B., Sanacora, G., & Coric, V. (2015). Riluzole augmentation in treatment-refractory obsessive-compulsive disorder: A pilot randomized placebo-controlled trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 76(8), 1075–1084. https://doi.org/10.4088/JCP.14m09123
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 8 de 27
Arquivos gratuitos

Baixe o PDF e outros arquivos

Pronto!
Verifique sua caixa de entrada: enviamos todos os materiais para lá.

Slide 9 de 27

Com o riluzol, um ponto importante é que os pacientes precisam de monitorização mensal das transaminases. As enzimas hepáticas frequentemente se elevam com o uso do riluzol, e é necessário acompanhar se elas retornam aos valores normais ao longo do tempo. Essa elevação parece ser transitória, por isso monitoramos uma vez por mês durante três meses, depois a cada três meses durante um ano e, posteriormente, de forma periódica. Na minha prática, monitoro mensalmente ou, no mínimo, a cada três meses, até que as provas de função hepática retornem aos valores basais, e depois periodicamente.
Referências:
  • Pittenger, C., Bloch, M. H., Wasylink, S., Billingslea, E., Simpson, R., Jakubovski, E., Kelmendi, B., Sanacora, G., & Coric, V. (2015). Riluzole augmentation in treatment-refractory obsessive-compulsive disorder: A pilot randomized placebo-controlled trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 76(8), 1075–1084. https://doi.org/10.4088/JCP.14m09123
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 9 de 27

Slide 10 de 27

O riluzol demonstrou eficácia tanto em séries de casos quanto em ensaios abertos. Também foi eficaz em um ensaio clínico randomizado controlado. Um dado interessante foi que, em um subgrupo de pacientes, o medicamento atuou apenas sobre as obsessões, enquanto no outro subgrupo não houve resposta. Parece ser eficaz também em crianças, mas, curiosamente, o riluzol não é eficaz como terapia adjuvante em crianças, sendo eficaz apenas como agente único. Em adultos, foi eficaz como potencializador dos ISRS. O medicamento parece melhorar o humor e a ansiedade, além das obsessões, e é bem tolerado, exceto pela elevação das enzimas hepáticas.
Referências:
  • Coelho, D. R. A., Yang, C., Suriaga, A., et al. (2025). Glutamatergic medications for obsessive-compulsive and related disorders: A systematic review and meta-analysis. JAMA Network Open, 8(1), e2452963. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.52963
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 10 de 27
Arquivos gratuitos

Baixe o PDF e outros arquivos

Pronto!
Verifique sua caixa de entrada: enviamos todos os materiais para lá.

Slide 11 de 27

Há resultados favoráveis em ensaios abertos e séries de casos. Em um ensaio aberto de 12 semanas com 100 mg por dia, 7 de 13 respondedores utilizaram a dose habitual de 100 mg por dia, e alguns chegaram a 200 mg. Esses pacientes apresentaram uma redução superior a 35% no Y-BOCS, sem efeitos adversos significativos.
Referências:
  • Coric, V., Taskiran, S., Pittenger, C., Wasylink, S., Mathalon, D. H., Valentine, G., Saksa, J., Wu, Y. T., Gueorguieva, R., Sanacora, G., Malison, R. T., & Krystal, J. H. (2005). Riluzole augmentation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: an open-label trial. Biological Psychiatry, 58(5), 424-428. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2005.04.043
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 11 de 27

Slide 12 de 27

Em outro ensaio com riluzol, 4 de 6 respondedores com 100 mg por dia apresentaram uma redução superior a 39% no Y-BOCS — uma melhora expressiva. No entanto, não houve diferença estatisticamente significativa em um ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego de acompanhamento.
Referências:
  • Grant, P., Lougee, L., Hirschtritt, M., & Swedo, S. E. (2007). An open-label trial of riluzole, a glutamate antagonist, in children with treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 17(6), 761–767. https://doi.org/10.1089/cap.2007.0021
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 12 de 27
Arquivos gratuitos

Baixe o PDF e outros arquivos

Pronto!
Verifique sua caixa de entrada: enviamos todos os materiais para lá.

Slide 13 de 27

Em crianças resistentes ao tratamento, foi conduzido um estudo com um número considerável de participantes, dos quais 17 tinham autismo como comorbidade. 85% completaram o ensaio. No grupo do riluzol, o Y-BOCS reduziu de 27 para pouco menos de 22, enquanto no grupo placebo reduziu de 29 para 22,5 — uma redução bastante expressiva mesmo no grupo placebo. O número de respondedores foi semelhante nos dois grupos. O ponto fundamental aqui é que os agentes glutamatérgicos não atuam da mesma forma em crianças e em adultos, e os dados parecem ser mais consistentes para adultos.
Referências:
  • Grant, P. J., Joseph, L. A., Farmer, C. A., Luckenbaugh, D. A., Lougee, L. C., Zarate, C. A., Jr, & Swedo, S. E. (2014). 12-week, placebo-controlled trial of add-on riluzole in the treatment of childhood-onset obsessive-compulsive disorder. Neuropsychopharmacology, 39(6), 1453–1459. https://doi.org/10.1038/npp.2013.343
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 13 de 27

Slide 14 de 27

Vamos falar sobre a N-acetilcisteína. Trata-se de um derivado de aminoácido que modula a transmissão glutamatérgica. Muitos de nós a utilizamos durante a residência, principalmente na forma inalatória para intoxicação por paracetamol. É importante destacar que os ensaios clínicos randomizados controlados apresentaram resultados mistos ou negativos quando utilizada como potencializadora no TOC.
Referências:
  • Costa, D. L. C., Diniz, J. B., Requena, G., Joaquim, M. A., Pittenger, C., Bloch, M. H., Miguel, E. C., & Shavitt, R. G. (2017). Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of N-acetylcysteine augmentation for treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. The Journal of Clinical Psychiatry, 78(7), e766–e773. https://doi.org/10.4088/JCP.16m11101
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 14 de 27
Arquivos gratuitos

Baixe o PDF e outros arquivos

Pronto!
Verifique sua caixa de entrada: enviamos todos os materiais para lá.

Slide 15 de 27

A NAC demonstrou eficácia nos comportamentos repetitivos focados no corpo, podendo ser utilizada para essa indicação. No entanto, não a recomendamos para o TOC no momento. Atualmente, prefiro a memantina à NAC para os comportamentos repetitivos focados no corpo, simplesmente porque, por ser um medicamento prescrito, temos maior controle sobre a formulação.
Referências:
  • Costa, D. L. C., Diniz, J. B., Requena, G., Joaquim, M. A., Pittenger, C., Bloch, M. H., Miguel, E. C., & Shavitt, R. G. (2017). Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of N-acetylcysteine augmentation for treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. The Journal of Clinical Psychiatry, 78(7), e766–e773. https://doi.org/10.4088/JCP.16m11101
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 15 de 27

Slide 16 de 27

Existe outro agente glutamatérgico chamado D-cicloserina. Originalmente utilizado como medicamento antituberculoso, pode acelerar o aprendizado de extinção. Parece ser bem tolerado, sendo os principais efeitos adversos desconforto gastrointestinal, tontura e ansiedade.
Referências:
  • Kvale, G., Hansen, B., Hagen, K., Abramowitz, J. S., Børtveit, T., Craske, M. G., Franklin, M. E., Haseth, S., Himle, J. A., Hystad, S., Kristensen, U. B., Launes, G., Lund, A., Solem, S., & Öst, L. G. (2020). Effect of D-cycloserine on the effect of concentrated exposure and response prevention in difficult-to-treat obsessive-compulsive disorder: A randomized clinical trial. JAMA Network Open, 3(8), e2013249. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.13249
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 16 de 27
Arquivos gratuitos

Baixe o PDF e outros arquivos

Pronto!
Verifique sua caixa de entrada: enviamos todos os materiais para lá.

Slide 17 de 27

Vários estudos foram realizados com a D-cicloserina. Em um estudo de 2020, foram administradas doses de 100 ou 250 mg no horário do almoço, durante uma sessão intensiva de EPR de quatro dias. Não foram observadas diferenças em relação ao placebo, provavelmente porque a intensidade da EPR foi suficientemente alta para superar o efeito da D-cicloserina.
Referências:
  • Kvale, G., Hansen, B., Hagen, K., Abramowitz, J. S., Børtveit, T., Craske, M. G., Franklin, M. E., Haseth, S., Himle, J. A., Hystad, S., Kristensen, U. B., Launes, G., Lund, A., Solem, S., & Öst, L. G. (2020). Effect of D-cycloserine on the effect of concentrated exposure and response prevention in difficult-to-treat obsessive-compulsive disorder: A randomized clinical trial. JAMA Network Open, 3(8), e2013249. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.13249
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 17 de 27

Slide 18 de 27

Foram realizados diversos protocolos com a D-cicloserina. Alguns estudos demonstraram vantagem quando o medicamento era administrado antes ou durante o tratamento, com uma resposta mais rápida à EPR. No entanto, essa vantagem desaparece com o tratamento adicional. Em outras palavras, mesmo no melhor cenário, a D-cicloserina parece acelerar a resposta inicial à EPR, mas o resultado final não difere do observado em pacientes que não utilizam o medicamento. Até o momento, não há um protocolo padronizado de dose e momento de administração para a D-cicloserina. Por isso, ela ainda não está pronta para uso clínico rotineiro, devendo ser utilizada apenas em contextos de pesquisa, sendo também menos acessível em crianças.
Referências:
  • Kvale, G., Hansen, B., Hagen, K., Abramowitz, J. S., Børtveit, T., Craske, M. G., Franklin, M. E., Haseth, S., Himle, J. A., Hystad, S., Kristensen, U. B., Launes, G., Lund, A., Solem, S., & Öst, L. G. (2020). Effect of D-cycloserine on the effect of concentrated exposure and response prevention in difficult-to-treat obsessive-compulsive disorder: A randomized clinical trial. JAMA Network Open, 3(8), e2013249. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.13249
  • Andersson, E., Hedman, E., Enander, J., et al. (2015). d-Cycloserine vs placebo as adjunct to cognitive behavioral therapy for obsessive-compulsive disorder and interaction with antidepressants: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry, 72(7), 659-667. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2015.0546
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 18 de 27
Arquivos gratuitos

Baixe o PDF e outros arquivos

Pronto!
Verifique sua caixa de entrada: enviamos todos os materiais para lá.

Slide 19 de 27

Outro medicamento glutamatérgico com dados promissores é a lamotrigina. Trata-se de um anticonvulsivante com propriedades antiglutamatérgicas, e um ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego demonstrou melhora significativa. O grupo em estudo apresentou uma redução significativa em comparação ao grupo placebo, com p igual a 0,015.
Referências:
  • Khalkhali, M., Aram, S., Zarrabi, H., Kafie, M., & Heidarzadeh, A. (2016). Lamotrigine augmentation versus placebo in serotonin reuptake inhibitors-resistant obsessive-compulsive disorder: A randomized controlled trial. Iranian Journal of Psychiatry, 11(2), 104–114.
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 19 de 27

Slide 20 de 27

Outro ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego com 33 participantes que completaram o estudo demonstrou melhora clínica global significativa no grupo ativo. Pacientes com transtorno esquizoafetivo como comorbidade podem apresentar melhora ainda maior, embora sejam necessários mais estudos.
Referências:
  • Bruno, A., Micò, U., Pandolfo, G., Mallamace, D., Abenavoli, E., Di Nardo, F., D'Arrigo, C., Spina, E., Zoccali, R. A., & Muscatello, M. R. (2012). Lamotrigine augmentation of serotonin reuptake inhibitors in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: a double-blind, placebo-controlled study. Journal of Psychopharmacology, 26(11), 1456–1462. https://doi.org/10.1177/0269881111431751
  • Poyurovsky, M., Glick, I., & Koran, L. (2008). Lamotrigine augmentation in schizophrenia and schizoaffective patients with obsessive-compulsive symptoms. Journal of Psychopharmacology, 24(6), 861-866. https://doi.org/10.1177/0269881108099215
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 20 de 27
Arquivos gratuitos

Baixe o PDF e outros arquivos

Pronto!
Verifique sua caixa de entrada: enviamos todos os materiais para lá.

Slide 21 de 27

Até o momento, apenas esses dois pequenos estudos foram realizados com a lamotrigina. Os dados sugerem que ela pode ser eficaz como potencializadora dos ISRS, sendo particularmente útil em pacientes com transtornos do humor ou psicóticos como comorbidade. Por isso, costumo considerar a potencialização com lamotrigina quando meus pacientes apresentam transtorno bipolar ou esquizofrenia como comorbidade.
Referências:
  • Pittenger, C., Brennan, B. P., Koran, L., Mathews, C. A., Nestadt, G., Pato, M., Phillips, K. A., Rodriguez, C. I., Simpson, H. B., Skapinakis, P., Stein, D. J., & Storch, E. A. (2021). Specialty knowledge and competency standards for pharmacotherapy for adult obsessive-compulsive disorder. Psychiatry Research, 300, 113853. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2021.113853
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 21 de 27

Slide 22 de 27

Outros medicamentos glutamatérgicos também foram estudados, como a cetamina, um antagonista não competitivo do receptor NMDA. A cetamina parece ter um efeito antiobsessivo expressivo, mas bastante transitório, semelhante ao seu efeito antidepressivo. Há algum benefício possível em pacientes sem medicação; no entanto, em pacientes medicados com ISRS, o benefício parece ser mínimo. Além disso, nos estudos iniciais, o medicamento desencadeou ideação suicida em alguns pacientes.
Referências:
  • Rodriguez, C. I., Kegeles, L. S., Levinson, A., Feng, T., Marcus, S. M., Vermes, D., Flood, P., & Simpson, H. B. (2013). Randomized controlled crossover trial of ketamine in obsessive-compulsive disorder: proof-of-concept. Neuropsychopharmacology, 38(12), 2475–2483. https://doi.org/10.1038/npp.2013.150
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 22 de 27
Arquivos gratuitos

Baixe o PDF e outros arquivos

Pronto!
Verifique sua caixa de entrada: enviamos todos os materiais para lá.

Slide 23 de 27

Os dados disponíveis para a escetamina — a versão que pode ser administrada no consultório — também são muito limitados. Por isso, no momento, não recomendamos a cetamina fora de contextos de pesquisa.
Referências:
  • Martinotti, G., Chiappini, S., Pettorruso, M., Mosca, A., Miuli, A., Di Carlo, F., D'Andrea, G., Collevecchio, R., Di Muzio, I., Sensi, S. L., & Di Giannantonio, M. (2021). Therapeutic potentials of ketamine and esketamine in obsessive-compulsive disorder (OCD), substance use disorders (SUD) and eating disorders (ED): A review of the current literature. Brain Sciences, 11(7), 856. https://doi.org/10.3390/brainsci11070856
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 23 de 27

Slide 24 de 27

Outros medicamentos glutamatérgicos foram estudados, como o topiramato. Um pequeno ensaio clínico randomizado controlado demonstrou redução no Y-BOCS, mas um segundo estudo não mostrou melhora estatisticamente significativa. Devido ao perfil de efeitos adversos, o topiramato geralmente não é utilizado nem recomendado.
Referências:
  • Mowla, A., Khajeian, A. M., Sahraian, A., Chohedri, A. H., & Kashkoli, F. (2010). Topiramate augmentation in resistant OCD: A double-blind placebo-controlled clinical trial. CNS Spectrums, 15(11), 613–617. https://doi.org/10.1017/S1092852912000065
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 24 de 27
Arquivos gratuitos

Baixe o PDF e outros arquivos

Pronto!
Verifique sua caixa de entrada: enviamos todos os materiais para lá.

Slide 25 de 27

A pregabalina foi avaliada apenas em séries de casos e ensaios abertos, com dados muito limitados para recomendar esse agente glutamatérgico. A gabapentina também foi estudada, e houve um estudo negativo com esse medicamento no TOC. Infelizmente, observo o uso frequente da gabapentina, apesar da ausência de evidências e até mesmo de um estudo negativo no TOC. Portanto, não é recomendada para o tratamento do TOC.
Referências:
  • Kayser, R. R. (2020). Pharmacotherapy for treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. The Journal of Clinical Psychiatry, 81(5), 19ac13182. https://doi.org/10.4088/JCP.19ac13182
  • Farnia, V., Gharehbaghi, H., Alikhani, M., Almasi, A., Golshani, S., Tatari, F., Davarinejad, O., Salemi, S., Sadeghi Bahmani, D., Holsboer-Trachsler, E., & Brand, S. (2018). Efficacy and tolerability of adjunctive gabapentin and memantine in obsessive compulsive disorder: Double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Journal of Psychiatric Research, 104, 137–143. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.07.008
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 25 de 27

Slide 26 de 27

Pontos principais: os medicamentos glutamatérgicos precisam de mais ensaios clínicos randomizados controlados para fortalecer as evidências. Isso não significa que esses medicamentos não funcionem — simplesmente as pesquisas ainda não foram realizadas em quantidade suficiente. Acredito que a análise de risco-benefício favorece os medicamentos glutamatérgicos em relação aos antipsicóticos. As evidências para crianças e adultos nessa classe de medicamentos são muito diferentes, com resultados bastante distintos entre os dois grupos.
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 26 de 27
Arquivos gratuitos

Baixe o PDF e outros arquivos

Pronto!
Verifique sua caixa de entrada: enviamos todos os materiais para lá.

Slide 27 de 27

A memantina e o riluzol são os dois medicamentos glutamatérgicos mais utilizados. As evidências para a lamotrigina estão crescendo, especialmente em pacientes com transtornos do humor e psicóticos como comorbidade. Medicamentos como a cetamina e a D-cicloserina não devem ser utilizados fora de contextos de pesquisa. Embora a NAC possa ser útil nos comportamentos repetitivos focados no corpo, não é eficaz como potencializadora no TOC. A memantina pode ser preferida à NAC para esses comportamentos, justamente por ser um medicamento prescrito. Obrigado.
Potencialização glutamatérgica no TOC: memantina, riluzol, lamotrigina e outros agentes Slide 27 de 27

Próxima seção

07. Antipsicóticos de segunda geração para potenciação no TOC: agentes de terceira linha

Ganhe créditos CME pelo seu aprendizado!

Reivindique 1,25 CME

Informações de credenciamento CME

Objetivos de aprendizagem:
Ao concluir esta atividade, o participante será capaz de:

  • Aplicar os critérios diagnósticos do DSM-5 para identificar com precisão o TOC e distinguir obsessões de sintomas psicóticos, evitando diagnósticos equivocados frequentes que contribuem para a resistência ao tratamento.
  • Implementar farmacoterapia baseada em evidências para o TOC, incluindo a dosagem adequada de SSRIs (igual ou superior às doses máximas recomendadas pela FDA), definindo ensaios terapêuticos adequados.
  • Avaliar casos de TOC resistente ao tratamento para distinguir tratamento inadequado de verdadeira resistência terapêutica e determinar o momento apropriado para intervenções avançadas.

Data de publicação original: 1 de fevereiro de 2026
Data de expiração: 1 de fevereiro de 2029

Docente: Robert Hudak, M.D.
Editor médico: Tomás Abudarham, M.D.

Divulgações financeiras relevantes:

Nenhum dos docentes, planejadores e revisores desta atividade educacional tem relações financeiras relevantes a divulgar nos últimos 24 meses com empresas não elegíveis cujo negócio principal seja produzir, comercializar, vender, revender ou distribuir produtos de saúde utilizados por ou em pacientes.

Informações de contato: Para dúvidas sobre o conteúdo ou o acesso a esta atividade, entre em contato em support@psychopharmacologyinstitute.com

Instruções para participação e crédito:
Os participantes devem concluir a atividade on-line dentro do período de validade do crédito indicado acima.

Siga estes passos para obter crédito CME:

  1. Veja o conteúdo educacional exigido na página deste curso.
  2. Complete a Avaliação Pós-Atividade para fornecer o feedback necessário para fins de credenciamento contínuo e para o desenvolvimento de futuras atividades. NOTA: Completar a Avaliação Pós-Atividade após o questionário é requisito para receber o crédito obtido.
  3. Baixe seu certificado.

Observe que as datas de conclusão dos certificados de CME e SA CME são registradas em UTC. Dependendo do seu fuso horário local, as atividades concluídas no fim do dia podem aparecer no seu certificado com a data do dia seguinte.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Declaração de credenciamento (tradução de referência): Esta atividade foi planejada e implementada de acordo com os requisitos e políticas de credenciamento do Accreditation Council for Continuing Medical Education, por meio da provisão conjunta da Medical Academy LLC e do Psychopharmacology Institute. A Medical Academy é credenciada pelo ACCME para fornecer educação médica continuada para médicos.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Declaração de designação de créditos (tradução de referência): A Medical Academy designa esta atividade permanente para um máximo de 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Os médicos devem reivindicar apenas o crédito proporcional à extensão de sua participação na atividade.

A ANCC reconhece os créditos AMA PRA Category 1 Credit(s)™ como horas de contacto, de acordo com a seguinte equivalência: 1 CME = 1 hora de contacto. Todo o nosso conteúdo é de psicofarmacologia, pelo que as horas de farmacologia indicadas no seu certificado correspondem aos créditos atribuídos a essa atividade. O certificado indica-as numa linha própria, separada da declaração de designação de créditos.

Divulgação sobre o uso de inteligência artificial (IA):
Ferramentas de inteligência artificial (IA) podem ter sido utilizadas em etapas limitadas do desenvolvimento desta atividade (p. ex., redação ou refinamento de linguagem). A ferramenta específica, a versão e a data de uso estão documentadas internamente.
A IA não determina recomendações clínicas. Todo o conteúdo é revisado, verificado e aprovado pelos docentes e editores médicos listados, e reflete o julgamento clínico humano independente, em conformidade com os ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.

Arquivos gratuitos

Downloads gratuitos para acesso offline

Sucesso!
Verifique sua caixa de entrada, enviamos todo o material para lá.
Continuar no site
Instant access modal

Torne-se assinante Bronze – pt, Silver – pt, Bronze extended – pt ou Silver extended – pt.

Programa de CME em psicofarmacologia 2026–27

Obtenha até 107 créditos CME.

Obtenha acesso imediato
Ou faça login se você já tiver uma conta