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08. Manejo da disfunção sexual induzida por SRI: substituição, antídotos e fatores modificáveis

Publicado em 1 de abril de 2026 Data de validade da certificação: 1 de abril de 2029 DOI: 10.64239/PI-PT-BR-VL9908

Anita H. Clayton, M.D., D.L.F.A.P.A., I.F.

Wilford W. Spradlin Professor and Chair of Psychiatry - University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VA

Pontos-chave

• Um em cada cinco pacientes interrompe o antidepressivo devido a dificuldade para atingir o orgasmo ou perda da libido; portanto, rastreie esses sintomas em cada consulta.
• Evite a redução de dose e as "férias medicamentosas" como estratégias para o manejo da disfunção sexual induzida por medicamentos. Essas abordagens frequentemente levam à recaída ou à descontinuação do tratamento.
• Reserve antídotos off-label, como buspirona, testosterona, sildenafil ou DHEA, para pacientes com boa resposta ao SRI atual que não obtiveram sucesso em ensaios prévios com outros antidepressivos.

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Slides e transcrição

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Nesta secção, vamos discutir como otimizar o tratamento da depressão minimizando os efeitos secundários sexuais.

Referências:

Anita H. Clayton, M.D.

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Um aspeto fundamental a ter em conta: o tratamento da depressão deve ser personalizado. Entre os fatores que podem orientar a escolha do tratamento incluem-se as características clínicas do doente, como comorbilidades ou sintomas específicos, a gravidade da depressão, o grau de comprometimento funcional, bem como o historial terapêutico, as preferências, os objetivos e as expectativas do doente.

Referências:

American Psychiatric Association. (2010). Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder (3rd ed.). American Psychiatric Association.
Oluboka, O. J., Katzman, M. A., Habert, J., McIntyre, R. S., McIntosh, D., MacQueen, G., Milev, R., Muller, D. J., Parikh, S. V., Pearson, N. L., & Rong, C. (2018). Functional recovery in major depressive disorder: Providing early optimal treatment for the individual patient. International Journal of Neuropsychopharmacology, 21(2), 128–144. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyx081

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É importante discutir com o doente as características do antidepressivo, nomeadamente a sua eficácia, segurança, tolerabilidade e dados sobre efeitos adversos que possam comprometer a eficácia, a tolerabilidade ou a adesão ao tratamento.

Referências:

American Psychiatric Association. (2010). Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder (3rd ed.). American Psychiatric Association.
Oluboka, O. J., Katzman, M. A., Habert, J., McIntyre, R. S., McIntosh, D., MacQueen, G., Milev, R., Muller, D. J., Parikh, S. V., Pearson, N. L., & Rong, C. (2018). Functional recovery in major depressive disorder: Providing early optimal treatment for the individual patient. International Journal of Neuropsychopharmacology, 21(2), 128–144. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyx081

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Num estudo que analisou de que forma as preferências dos doentes influenciam a não adesão ao antidepressivo devido a efeitos adversos, verificou-se que o motivo mais frequente para a interrupção do antidepressivo é a falta de eficácia, com 60% dos doentes a abandonar o tratamento. Cerca de 22% dos doentes apresentam falta de adesão, nem sempre comunicada ao médico assistente.

Referências:

Ashton, A. K., Jamerson, B. D., L Weinstein, W., & Wagoner, C. (2005). Antidepressant-related adverse effects impacting treatment compliance: Results of a patient survey. Current Therapeutic Research, Clinical and Experimental, 66(2), 96–106. https://doi.org/10.1016/j.curtheres.2005.04.006

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Os motivos apontados para a não adesão ao tratamento incluem dificuldade em lembrar de tomar a medicação em 43% dos casos, aumento de peso significativo em mais de um quarto dos doentes, incapacidade de atingir o orgasmo em 1 em cada 5 doentes, e perda do desejo sexual também em 20% dos doentes.

Referências:

Ashton, A. K., Jamerson, B. D., L Weinstein, W., & Wagoner, C. (2005). Antidepressant-related adverse effects impacting treatment compliance: Results of a patient survey. Current Therapeutic Research, Clinical and Experimental, 66(2), 96–106. https://doi.org/10.1016/j.curtheres.2005.04.006

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Os doentes referiram que os efeitos adversos extremamente difíceis de tolerar e com impacto na qualidade de vida foram o aumento de peso em mais de 30% dos casos, a dificuldade em ter uma ereção em 25%, a dificuldade em atingir o orgasmo em 24% e a sensação de cansaço diurno ou falta de energia em cerca de 20%. A maioria desejava melhorias que os ajudassem a manter a adesão ao tratamento. Devemos, portanto, ter estes aspetos em mente quando abordamos intervenções com os nossos doentes.

Referências:

Ashton, A. K., Jamerson, B. D., L Weinstein, W., & Wagoner, C. (2005). Antidepressant-related adverse effects impacting treatment compliance: Results of a patient survey. Current Therapeutic Research, Clinical and Experimental, 66(2), 96–106. https://doi.org/10.1016/j.curtheres.2005.04.006

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Que tipo de abordagem geral devemos considerar para as condições psiquiátricas e médicas? Em primeiro lugar, maximizar a eficácia das intervenções para reduzir os efeitos da doença. Eliminar fatores contribuintes como o álcool, outras substâncias, medicamentos, tabagismo e disfunção sexual do parceiro. Estes são aspetos importantes a discutir com os doentes e devem fazer parte do exame de rotina.

Referências:

American Psychiatric Association. (2010). Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder (3rd ed.). American Psychiatric Association.
Oluboka, O. J., Katzman, M. A., Habert, J., McIntyre, R. S., McIntosh, D., MacQueen, G., Milev, R., Muller, D. J., Parikh, S. V., Pearson, N. L., & Rong, C. (2018). Functional recovery in major depressive disorder: Providing early optimal treatment for the individual patient. International Journal of Neuropsychopharmacology, 21(2), 128–144. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyx081

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Também é importante discutir limitações e adaptações, incluindo a participação do parceiro sexual, posições alternativas, ou questões psicossociais e relacionais.

Referências:

Lorenz, T., Rullo, J., & Faubion, S. (2016). Antidepressant-induced female sexual dysfunction. Mayo Clinic Proceedings, 91(9), 1280-1286. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2016.04.033

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Na disfunção sexual induzida por inibidores da recaptação de serotonina, pode substituir-se a medicação, o que poderá ser mais eficaz em doentes que experienciam disfunção sexual com o primeiro antidepressivo. Fármacos como a bupropiona, a mirtazapina, o sistema transdérmico de selegilina, a vilazodona, a desvenlafaxina, a duloxetina, a vortioxetina e a gepirone ER podem ter menor eficácia ou apresentar outros problemas de tolerabilidade comparativamente à disfunção sexual, mas deverá observar-se uma melhoria do funcionamento sexual ao transitar os doentes para estes medicamentos.

Referências:

Clayton, A. H., Pradko, J. F., Croft, H. A., Montano, C. B., Leadbetter, R. A., Bolden-Watson, C., Bass, K. I., Donahue, R. M., Jamerson, B. D., & Metz, A. (2002). Prevalence of sexual dysfunction among newer antidepressants. The Journal of Clinical Psychiatry, 63(4), 357–366. https://doi.org/10.4088/jcp.v63n0414
Clayton, A. H., Croft, H. A., Horrigan, J. P., Wightman, D. S., Krishen, A., Richard, N. E., & Modell, J. G. (2006). Bupropion extended release compared with escitalopram: effects on sexual functioning and antidepressant efficacy in 2 randomized, double-blind, placebo-controlled studies. The Journal of Clinical Psychiatry, 67(5), 736–746. https://doi.org/10.4088/jcp.v67n0507

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Ou, se o doente responder bem ao inibidor da recaptação de serotonina mas apresentar disfunção sexual, especialmente se já falhou outros antidepressivos no passado, pode adicionar-se um antídoto. Embora todos sejam utilizados fora de indicação, podem reverter a disfunção sexual associada ao inibidor da recaptação de serotonina, incluindo a bupropiona, a buspirona, a testosterona, o sildenafil, a mirtazapina e o DHEA de venda livre. Todos estes podem ser utilizados e podem, de facto, potenciar a eficácia antidepressiva do inibidor da recaptação de serotonina. No entanto, há que considerar a possibilidade de interações medicamentosas, efeitos secundários associados e o custo acrescido de tomar dois medicamentos.

Referências:

Kornstein, S. G., Clayton, A. H., Warnock, J. K., Pinkerton, R., Sheldon-Keller, A., & McGarvey, E. L. (2004). A placebo-controlled trial of bupropion SR as an antidote for selective serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction. The Journal of Clinical Psychiatry, 65(1), 62–67. https://doi.org/10.4088/JCP.v65n0110
Nurnberg, H. G., Hensley, P. L., Heiman, J. R., Croft, H. A., Debattista, C., & Paine, S. (2008). Sildenafil treatment of women with antidepressant-associated sexual dysfunction: A randomized controlled trial. JAMA, 300(4), 395-404. https://doi.org/10.1001/jama.300.4.395

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Ao pensar nas intervenções para os nossos doentes, educar o doente e, sempre que possível, incluir o parceiro sobre o funcionamento sexual normal e os fatores que contribuem ou mantêm a disfunção sexual pode fazer uma grande diferença. Por exemplo, recomendar o uso de lubrificantes em mulheres pós-menopáusicas pode, de facto, melhorar o seu funcionamento sexual. É necessário individualizar os cuidados, analisar a medicação em curso, considerar os episódios depressivos e determinar as preferências do doente relativamente às intervenções. Neste processo, devem ter-se em conta princípios de gestão como a relação risco-benefício, o grau de invasividade e o custo.

Referências:

Clayton, A. H., Goldstein, I., Kim, N. N., Althof, S. E., Faubion, S. S., Faught, B. M., Parish, S. J., Simon, J. A., Vignozzi, L., Christiansen, K., Davis, S. R., Freedman, M. A., Kingsberg, S. A., Kirana, P. S., Larkin, L., McCabe, M., & Sadovsky, R. (2018). The International Society for the Study of Women's Sexual Health Process of Care for Management of Hypoactive Sexual Desire Disorder in Women. Mayo Clinic Proceedings, 93(4), 467–487. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2017.11.002

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Uma das primeiras medidas a adotar é gerir os fatores modificáveis, abordando doenças, medicamentos e situações psicossociais que possam estar a contribuir para a disfunção sexual. Pode então considerar-se tratamentos farmacológicos, como a mudança para um agente com ação no sistema nervoso central com menos efeitos secundários sexuais, a adição de antídotos que podem incluir hormonas como a testosterona, o estrogénio ou o DHEA, ou a substituição de um contracetivo hormonal por um método não hormonal. Ou pode adicionar-se medicação específica para a disfunção sexual.

Referências:

Clayton, A. H., Goldstein, I., Kim, N. N., Althof, S. E., Faubion, S. S., Faught, B. M., Parish, S. J., Simon, J. A., Vignozzi, L., Christiansen, K., Davis, S. R., Freedman, M. A., Kingsberg, S. A., Kirana, P. S., Larkin, L., McCabe, M., & Sadovsky, R. (2018). The International Society for the Study of Women's Sexual Health Process of Care for Management of Hypoactive Sexual Desire Disorder in Women. Mayo Clinic Proceedings, 93(4), 467–487. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2017.11.002

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Na gestão da disfunção sexual induzida por medicação, pode mudar-se para antidepressivos com menos efeitos secundários no funcionamento sexual, adicionar antídotos fora de indicação, recorrer à acupuntura ou considerar psicoterapia. Não recomendo a redução da dose nem as interrupções programadas do medicamento, pois estas estratégias geralmente conduzem a recaída ou à interrupção definitiva da medicação.

Referências:

Clayton, A. H., Goldstein, I., Kim, N. N., Althof, S. E., Faubion, S. S., Faught, B. M., Parish, S. J., Simon, J. A., Vignozzi, L., Christiansen, K., Davis, S. R., Freedman, M. A., Kingsberg, S. A., Kirana, P. S., Larkin, L., McCabe, M., & Sadovsky, R. (2018). The International Society for the Study of Women's Sexual Health Process of Care for Management of Hypoactive Sexual Desire Disorder in Women. Mayo Clinic Proceedings, 93(4), 467–487. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2017.11.002

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Os pontos-chave a reter são: as preferências do doente são fundamentais no tratamento da depressão, pelo que se deve considerar prescrever um tratamento inicial que tenha em conta as características clínicas, a gravidade dos sintomas, o comprometimento funcional e os efeitos secundários que o doente deseja evitar. A maioria dos doentes com TDM que interrompem a medicação psiquiátrica fá-lo por perceção de falta de eficácia. Ter uma condição de saúde crónica que requer medicação diária está associado a uma adesão parcial ou total ao tratamento em apenas 25% a 50% desses doentes. Efeitos adversos como disfunção sexual, aumento de peso ou falta de energia podem também contribuir para a interrupção da medicação ou ter um impacto negativo na qualidade de vida.

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A disfunção sexual como sintoma do perturbação depressiva major ocorre em cerca de 70% dos doentes com diagnóstico de depressão. Este sintoma pode melhorar com um tratamento eficaz ou pode surgir como efeito adverso de um antidepressivo. A primeira intervenção perante o aparecimento de disfunção sexual induzida por antidepressivos é gerir os fatores modificáveis, como doenças, medicamentos de natureza psiquiátrica ou médica, e situações psicossociais que contribuam para a disfunção sexual.

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Se a disfunção sexual persistir, deve considerar-se a mudança para um medicamento com menos efeitos secundários sexuais, como a bupropiona, a vortioxetina, a mirtazapina, a vilazodona, o sistema transdérmico de selegilina, a duloxetina, a desvenlafaxina ou a gepirone ER. O historial do doente, nomeadamente múltiplas tentativas falhadas com outros medicamentos, a eficácia do tratamento atual e as preferências do doente podem sugerir a adição de um antídoto para a disfunção sexual em vez da mudança de medicamento.

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Os antídotos podem incluir a adição de hormonas como o estrogénio, a testosterona ou o DHEA, a substituição de contracetivos hormonais por métodos não hormonais, ou a adição de bupropiona, buspirona, um inibidor da PDE5 ou mirtazapina. Deve monitorizar-se eventuais alterações na eficácia ou novos problemas de tolerabilidade, para além da melhoria no funcionamento sexual.

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Próxima seção

09. Caso clínico: contraceptivos orais como causa negligenciada de disfunção sexual

Objetivos de aprendizagem:
Ao concluir esta atividade, o participante será capaz de:

Identificar os fatores neurotransmissores, hormonais e genéticos que contribuem para a disfunção sexual induzida por psicofármacos e diferenciar os efeitos medicamentosos das causas relacionadas à doença de base e a condições não psiquiátricas.
Comparar os perfis de disfunção sexual dos antidepressivos, antipsicóticos e estabilizadores do humor para selecionar agentes com menor risco com base em evidências de ensaios clínicos.
Aplicar uma abordagem de manejo escalonada — incluindo avaliação de fatores modificáveis, substituição medicamentosa e estratégias adjuvantes com antídotos — para individualizar o tratamento mantendo a estabilidade psiquiátrica.

Data de publicação original: 1 de abril de 2026
Data de expiração: 1 de abril de 2029

Docente: Anita H. Clayton, M.D. , D.L.F.A.P.A., I.F.
Editor médico: Tomás Abudarham, M.D.

Divulgações financeiras relevantes:

Anita H. Clayton, M.D. , D.L.F.A.P.A., I.F. declara os seguintes interesses:
– Janssen; Neumora Therapeutics; Neurocrine Biosciences; Otsuka; Relmada Therapeutics; Reunion Neuroscience; S1 Biopharma; Autobahn Therapeutics; and Daré Bioscience: Have received research funding
– AbbVie; Actinogen; AdhereTech; Axsome Therapeutics; Biogen; Fabre-Kramer Pharmaceuticals; Initiator Pharma; Intra-Cellular Therapies; Janssen Research & Development; LivaNova; MycoMedica Life Sciences; Neumora Therapeutics; Neurocrine Biosciences; P/S/L Group Services; Reunion Neuroscience; Seaport Therapeutics; S1 Biopharma; Sirtsei Pharmaceuticals; and Vella Bioscience: Consultant or advisory board member
– Ballantine Books/Random House, the Changes in Sexual Functioning Questionnaire, and Guilford Publications: Receives royalties
– Mediflix LLC and S1 Biopharma: Holds stock

Todas as relações financeiras relevantes listadas acima foram mitigadas pela Medical Academy e pelo Psychopharmacology Institute.

Nenhum dos demais docentes, planejadores e revisores desta atividade educacional tem relações financeiras relevantes a divulgar nos últimos 24 meses com empresas não elegíveis cujo negócio principal seja produzir, comercializar, vender, revender ou distribuir produtos de saúde utilizados por ou em pacientes.

Informações de contato: Para dúvidas sobre o conteúdo ou o acesso a esta atividade, entre em contato em support@psychopharmacologyinstitute.com

Instruções para participação e crédito:
Os participantes devem concluir a atividade on-line dentro do período de validade do crédito indicado acima.

Siga estes passos para obter crédito CME:

Veja o conteúdo educacional exigido na página deste curso.
Complete a Avaliação Pós-Atividade para fornecer o feedback necessário para fins de credenciamento contínuo e para o desenvolvimento de futuras atividades. NOTA: Completar a Avaliação Pós-Atividade após o questionário é requisito para receber o crédito obtido.
Baixe seu certificado.

Observe que as datas de conclusão dos certificados de CME e SA CME são registradas em UTC. Dependendo do seu fuso horário local, as atividades concluídas no fim do dia podem aparecer no seu certificado com a data do dia seguinte.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Declaração de credenciamento (tradução de referência): Esta atividade foi planejada e implementada de acordo com os requisitos e políticas de credenciamento do Accreditation Council for Continuing Medical Education, por meio da provisão conjunta da Medical Academy LLC e do Psychopharmacology Institute. A Medical Academy é credenciada pelo ACCME para fornecer educação médica continuada para médicos.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Declaração de designação de créditos (tradução de referência): A Medical Academy designa esta atividade permanente para um máximo de 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Os médicos devem reivindicar apenas o crédito proporcional à extensão de sua participação na atividade.

A ANCC reconhece os créditos AMA PRA Category 1 Credit(s)™ como horas de contacto, de acordo com a seguinte equivalência: 1 CME = 1 hora de contacto. Todo o nosso conteúdo é de psicofarmacologia, pelo que as horas de farmacologia indicadas no seu certificado correspondem aos créditos atribuídos a essa atividade. O certificado indica-as numa linha própria, separada da declaração de designação de créditos.

Divulgação sobre o uso de inteligência artificial (IA):
Ferramentas de inteligência artificial (IA) podem ter sido utilizadas em etapas limitadas do desenvolvimento desta atividade (p. ex., redação ou refinamento de linguagem). A ferramenta específica, a versão e a data de uso estão documentadas internamente.
A IA não determina recomendações clínicas. Todo o conteúdo é revisado, verificado e aprovado pelos docentes e editores médicos listados, e reflete o julgamento clínico humano independente, em conformidade com os ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.