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04. Disfunção sexual induzida por antidepressivos: mecanismos, genética e prevalência

Publicado em 1 de abril de 2026 Data de validade da certificação: 1 de abril de 2029 DOI: 10.64239/PI-PT-BR-VL9904

Anita H. Clayton, M.D., D.L.F.A.P.A., I.F.

Wilford W. Spradlin Professor and Chair of Psychiatry - University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VA

Pontos-chave

  • • Bupropiona, agomelatina e nefazodona apresentam taxas de disfunção sexual abaixo do placebo. Considere esses agentes como primeira linha quando a preservação da função sexual for uma prioridade.
  • • Investigue o uso de contraceptivos orais em mulheres que relatam disfunção sexual associada a SSRIs. Os efeitos hormonais combinados com a ação serotoninérgica podem potencializar o problema.
  • • Antes de considerar o diagnóstico de disfunção sexual pós-SSRI (PSSD) após a suspensão de um antidepressivo serotoninérgico, afaste causas modificáveis. Caso seja identificado um transtorno psiquiátrico recorrente, priorize a psicoterapia ou substitua por um agente não-SRI.

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Slides e transcrição

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Nesta secção, vamos falar sobre a disfunção sexual induzida por antidepressivos, os seus mecanismos e prevalência.
Referências:
  • Anita H. Clayton, M.D.

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Vários investigadores tentaram identificar as regiões cerebrais envolvidas nestes problemas, especialmente os associados a medicamentos. Num estudo de neuroimagem sobre a disfunção sexual associada a antidepressivos, 18 homens heterossexuais sem depressão receberam 20 mg de paroxetina, 150 mg de bupropiona ou placebo durante sete dias cada, num desenho cruzado aleatorizado. Entre cada fase, houve uma semana sem qualquer medicação. Os participantes visualizaram estímulos eróticos e não eróticos num desenho aleatorizado, duplamente cego e intra-sujeito, com RM funcionais seriadas.
Referências:
  • Abler, B., Seeringer, A., Hartmann, A., Grön, G., Metzger, C., Walter, M., & Stingl, J. (2011). Neural correlates of antidepressant-related sexual dysfunction: A placebo-controlled fMRI study on healthy males under subchronic paroxetine and bupropion. Neuropsychopharmacology, 36(9), 1837-1847. https://doi.org/10.1038/npp.2011.66
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Quando os homens visualizaram o vídeo erótico sob placebo, observou-se ativação do córtex cingulado anterior, da amígdala e do hipotálamo, em comparação com a atividade registada perante o estímulo não erótico. A paroxetina reduziu a ativação cerebral em múltiplas áreas do córtex cingulado anterior, do cingulado médio e de estruturas do mesencéfalo, como o núcleo accumbens e o estriado ventral, em comparação com o placebo.
Referências:
  • Abler, B., Seeringer, A., Hartmann, A., Grön, G., Metzger, C., Walter, M., & Stingl, J. (2011). Neural correlates of antidepressant-related sexual dysfunction: A placebo-controlled fMRI study on healthy males under subchronic paroxetine and bupropion. Neuropsychopharmacology, 36(9), 1837-1847. https://doi.org/10.1038/npp.2011.66

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Já com a bupropiona, observou-se um aumento da atividade nessas mesmas áreas, bem como um aumento da atividade na amígdala e no tálamo, superior ao registado com o placebo e muito superior ao observado com a paroxetina.
Referências:
  • Abler, B., Seeringer, A., Hartmann, A., Grön, G., Metzger, C., Walter, M., & Stingl, J. (2011). Neural correlates of antidepressant-related sexual dysfunction: A placebo-controlled fMRI study on healthy males under subchronic paroxetine and bupropion. Neuropsychopharmacology, 36(9), 1837-1847. https://doi.org/10.1038/npp.2011.66
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Assim, a paroxetina parece ter efeitos negativos em diversas áreas cerebrais relacionadas com a resposta a estímulos eróticos, enquanto a bupropiona aumenta a atividade nessas mesmas áreas, podendo assim potenciar a função sexual.
Referências:
  • Abler, B., Seeringer, A., Hartmann, A., Grön, G., Metzger, C., Walter, M., & Stingl, J. (2011). Neural correlates of antidepressant-related sexual dysfunction: A placebo-controlled fMRI study on healthy males under subchronic paroxetine and bupropion. Neuropsychopharmacology, 36(9), 1837-1847. https://doi.org/10.1038/npp.2011.66

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A genética também foi estudada no contexto da associação com a disfunção sexual. Num estudo com 81 indivíduos entre os 18 e os 40 anos, sem disfunção sexual no início do estudo, avaliou-se o desenvolvimento de disfunção sexual através do CSFQ após o início de ISRS para o TDM.
Referências:
  • Bishop, J. R., Moline, J., Ellingrod, V. L., Schultz, S. K., & Clayton, A. H. (2006). Serotonin 2A -1438 G/A and G-protein Beta3 subunit C825T polymorphisms in patients with depression and SSRI-associated sexual side-effects. Neuropsychopharmacology, 31, 2281-2288. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301090
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O genótipo GG do recetor de serotonina 2A-1438 associou-se à disfunção sexual em doentes com TDM a tomar um ISRS, em comparação com os portadores dos genótipos GA ou AA. O genótipo GG foi um preditor significativo de pontuações mais baixas de excitação, particularmente nas mulheres.
Referências:
  • Bishop, J. R., Moline, J., Ellingrod, V. L., Schultz, S. K., & Clayton, A. H. (2006). Serotonin 2A -1438 G/A and G-protein Beta3 subunit C825T polymorphisms in patients with depression and SSRI-associated sexual side-effects. Neuropsychopharmacology, 31, 2281-2288. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301090

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Noutro estudo com 115 doentes em ambulatório, também com idades entre os 15 e os 40 anos, a tomar ISRS para o TDM e avaliados para disfunção sexual com o CSFQ, a variante de inserção-deleção na região promotora SLC6A4 do transportador de serotonina associou-se à disfunção sexual, tendo-se verificado diferenças entre géneros relacionadas com o uso de contracetivos orais.
Referências:
  • Bishop, J. R., Ellingrod, V. L., Akroush, M., & Moline, J. (2009). The association of serotonin transporter genotypes and selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)-associated sexual side effects: possible relationship to oral contraceptives. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 24(3), 207-215. https://doi.org/10.1002/hup.1006
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As mulheres com genótipo LL apresentaram um risco oito vezes superior de disfunção sexual em comparação com as não utilizadoras de contracetivos orais. Devemos, portanto, considerar que o uso de contracetivos orais pode contribuir para a disfunção sexual nas mulheres, para além do possível efeito da medicação antidepressiva.
Referências:
  • Bishop, J. R., Ellingrod, V. L., Akroush, M., & Moline, J. (2009). The association of serotonin transporter genotypes and selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)-associated sexual side effects: possible relationship to oral contraceptives. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 24(3), 207-215. https://doi.org/10.1002/hup.1006

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Serretti e Chiesa realizaram uma meta-análise sobre a prevalência de disfunção sexual associada a antidepressivos na literatura. Neste gráfico, o placebo aparece como quarto elemento a partir da esquerda, servindo de comparador. Três fármacos apresentaram taxas inferiores às do placebo: a bupropiona, a nefazodona e a agomelatina. O grupo intermédio é maioritariamente composto por ISRSN e antidepressivos tricíclicos, com efeitos moderados — cerca de 45% dos doentes apresentaram disfunção sexual com estes medicamentos. À direita, observa-se um grupo de ISRS e venlafaxina, que é um inibidor da recaptação de serotonina apenas em doses superiores a 150 mg por dia. As taxas neste grupo situam-se em cerca de 70% dos doentes a tomar um ISRS ou venlafaxina com disfunção sexual. Estes números são alarmantes e devem ser abordados.
Referências:
  • Serretti, A., & Chiesa, A. (2009). Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: A meta-analysis. Journal of Clinical Psychopharmacology, 29(3), 259–266. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181a5233f
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Uma das formas de o fazer é iniciar o tratamento com antidepressivos menos propensos a causar disfunção sexual como efeito adverso, ou mudar para esses fármacos. Já mencionámos os ISRS, a venlafaxina, os antidepressivos tricíclicos e os inibidores da MAO orais como causadores deste tipo de disfunção sexual.
Referências:
  • Serretti, A., & Chiesa, A. (2009). Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: A meta-analysis. Journal of Clinical Psychopharmacology, 29(3), 259–266. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181a5233f
  • Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634

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Por outro lado, os fármacos com poucos efeitos negativos na função sexual incluem a bupropiona, na formulação SR utilizada nos estudos; a mirtazapina; a nefazodona; o sistema transdérmico de selegilina, que é um inibidor da MAO transdérmico; a reboxetina, um inibidor da recaptação de norepinefrina; a duloxetina e a desvenlafaxina, que são ISRSN mais recentes; e ainda a vilazodona, a vortioxetina, a agomelatina e, mais recentemente, a gepirona de libertação prolongada, que têm efeitos atípicos sobre os neurotransmissores.
Referências:
  • Serretti, A., & Chiesa, A. (2009). Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: A meta-analysis. Journal of Clinical Psychopharmacology, 29(3), 259–266. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181a5233f
  • Clayton, A. H., Pradko, J. F., Croft, H. A., Montano, C. B., Leadbetter, R. A., Bolden-Watson, C., Bass, K. I., Donahue, R. M., Jamerson, B. D., & Metz, A. (2002). Prevalence of sexual dysfunction among newer antidepressants. The Journal of Clinical Psychiatry, 63(4), 357–366. https://doi.org/10.4088/jcp.v63n0414
  • Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634
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Vou agora falar sobre a disfunção sexual pós-ISRS, ou PSSD. Foi reconhecida pela EMA em 2019, mas ainda não foi identificada como uma entidade clínica distinta pela FDA, pelo DSM-5-TR ou pela CID-11. Esta síndrome baseia-se em relatos de doentes e não existem estudos publicados.
Referências:
  • Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
  • Healy, D., & Mangin, D. (2024). Post-SSRI sexual dysfunction: barriers to quantifying incidence and prevalence. Epidemiology and Psychiatric Sciences, 33, e40. https://doi.org/10.1017/S2045796024000441

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A PSSD é descrita como uma disfunção sexual emergente do tratamento que persiste após a descontinuação de ISRS, ISRSN ou ATC. Os critérios de diagnóstico propostos incluem uma alteração persistente na sensação somática, ou seja, tátil, ou erógena, isto é, sexual ou genital, após o tratamento com ISRS.
Referências:
  • Healy, D., Le Noury, J., & Mangin, D. (2018). Enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, 5α-reductase inhibitors and isotretinoin: 300 cases. International Journal of Risk & Safety in Medicine, 29(3–4), 125–134. https://doi.org/10.3233/JRS-180744
  • Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634
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As queixas mais frequentes incluem anestesia ou dormência genital, sensações orgásmicas fracas ou sem prazer, diminuição do desejo sexual, dificuldades na ejaculação e diminuição da lubrificação vaginal. Trata-se, portanto, de uma disfunção sexual abrangente. São também relatados problemas emocionais e cognitivos, bem como uma qualidade de vida reduzida.
Referências:
  • Healy, D., Le Noury, J., & Mangin, D. (2018). Enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, 5α-reductase inhibitors and isotretinoin: 300 cases. International Journal of Risk & Safety in Medicine, 29(3–4), 125–134. https://doi.org/10.3233/JRS-180744
  • Healy, D., Bahrick, A., Bak, M., Barbato, A., Calabrò, R. S., Chubak, B. M., Cosci, F., Csoka, A. B., D'Avanzo, B., Diviccaro, S., Giatti, S., Goldstein, I., Graf, H., Hellstrom, W. J. G., Irwig, M. S., Jannini, E. A., Janssen, P. K. C., Khera, M., Kumar, M. T., Le Noury, J., … Waraich, A. (2022). Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin. The International Journal of Risk & Safety in Medicine, 33(1), 65–76. https://doi.org/10.3233/JRS-210023

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É importante distinguir estes sintomas da disfunção sexual associada à recorrência dos sintomas da condição subjacente, como a disfunção sexual relacionada com ansiedade ou depressão, para a qual o antidepressivo foi prescrito. Além disso, a bupropiona, conhecida como antídoto para a disfunção sexual associada aos ISRS, revelou-se ineficaz nestes casos, o que sugere uma etiologia alternativa. Os homens são claramente predominantes nesta condição.
Referências:
  • Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
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A incidência de PSSD é rara, tendo em conta o número de prescrições mundiais de antidepressivos serotoninérgicos. A avaliação de causas subjacentes modificáveis inclui a identificação de recorrência do transtorno psiquiátrico de base, que deve ser medida por uma escala de avaliação reportada pelo doente, como o PHQ-9, o TAG-7, entre outras, bem como a realização de uma história sexual detalhada para excluir outras etiologias potenciais de disfunção sexual.
Referências:
  • Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
  • Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634

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Atualmente, as intervenções centram-se principalmente no tratamento das causas médicas e psiquiátricas identificáveis de disfunção sexual, como o tabagismo, as perturbações por uso de substâncias, a recorrência de perturbação de ansiedade ou depressiva. O tratamento potencial pode incluir o controlo da ansiedade recorrente ou de outro transtorno psiquiátrico com um medicamento não serotoninérgico ou com psicoterapia.
Referências:
  • Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
  • Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634
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Não foram realizados estudos prospetivos, uma vez que se trata de uma condição rara e o número de participantes necessário para avaliar esta ocorrência antes de iniciar um inibidor da recaptação de serotonina seria astronomicamente elevado. Poderão surgir estas queixas na prática clínica. A etiologia real permanece incerta, mas é fundamental excluir causas modificáveis ou a recorrência do transtorno subjacente.
Referências:
  • Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
  • Healy, D., & Mangin, D. (2024). Post-SSRI sexual dysfunction: barriers to quantifying incidence and prevalence. Epidemiology and Psychiatric Sciences, 33, e40. https://doi.org/10.1017/S2045796024000441

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Os pontos-chave são os seguintes: as diferenças na neuroimagem funcional por RM em homens a visualizar um vídeo não erótico versus um vídeo erótico demonstram efeitos negativos do ISRS paroxetina no córtex cingulado anterior, no cingulado médio anterior e posterior e em estruturas do mesencéfalo, como o núcleo accumbens e o estriado ventral, bem como nas avaliações da função sexual. Em contraste, a bupropiona, um inibidor da recaptação de norepinefrina e dopamina, associou-se a um aumento da ativação cerebral nas mesmas áreas, bem como na amígdala e no tálamo.
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A genética desempenha um papel na disfunção sexual avaliada pelo Questionário de Alterações no Funcionamento Sexual (CSFQ), que se associa ao genótipo GG do recetor de serotonina 2A-1438 e à região promotora SLC6A4 do transportador de serotonina, sendo que este último apresenta um risco oito vezes superior de disfunção sexual nas mulheres com genótipo LL a tomar contracetivos orais.

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Um grande estudo de prevalência sobre disfunção sexual com antidepressivos demonstrou variação consoante a classe farmacológica: 70% a 80% dos doentes a tomar ISRS, 45% dos doentes a tomar ISRSN ou antidepressivos tricíclicos, e menos de 10% ou valores semelhantes ao placebo nos indivíduos a tomar bupropiona ou agomelatina apresentaram disfunção sexual.
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Estudos individuais também demonstraram taxas baixas de disfunção sexual com a vortioxetina, a vilazodona, a mirtazapina, o sistema transdérmico de selegilina, a nefazodona e a gepirona de libertação prolongada.

Objetivos de aprendizagem:
Ao concluir esta atividade, o participante será capaz de:

  • Identificar os fatores neurotransmissores, hormonais e genéticos que contribuem para a disfunção sexual induzida por psicofármacos e diferenciar os efeitos medicamentosos das causas relacionadas à doença de base e a condições não psiquiátricas.
  • Comparar os perfis de disfunção sexual dos antidepressivos, antipsicóticos e estabilizadores do humor para selecionar agentes com menor risco com base em evidências de ensaios clínicos.
  • Aplicar uma abordagem de manejo escalonada — incluindo avaliação de fatores modificáveis, substituição medicamentosa e estratégias adjuvantes com antídotos — para individualizar o tratamento mantendo a estabilidade psiquiátrica.

Data de publicação original: 1 de abril de 2026
Data de expiração: 1 de abril de 2029

Docente: Anita H. Clayton, M.D. , D.L.F.A.P.A., I.F.
Editor médico: Tomás Abudarham, M.D.

Divulgações financeiras relevantes:

Anita H. Clayton, M.D. , D.L.F.A.P.A., I.F. declara os seguintes interesses:
– Janssen; Neumora Therapeutics; Neurocrine Biosciences; Otsuka; Relmada Therapeutics; Reunion Neuroscience; S1 Biopharma; Autobahn Therapeutics; and Daré Bioscience: Have received research funding
– AbbVie; Actinogen; AdhereTech; Axsome Therapeutics; Biogen; Fabre-Kramer Pharmaceuticals; Initiator Pharma; Intra-Cellular Therapies; Janssen Research & Development; LivaNova; MycoMedica Life Sciences; Neumora Therapeutics; Neurocrine Biosciences; P/S/L Group Services; Reunion Neuroscience; Seaport Therapeutics; S1 Biopharma; Sirtsei Pharmaceuticals; and Vella Bioscience: Consultant or advisory board member
– Ballantine Books/Random House, the Changes in Sexual Functioning Questionnaire, and Guilford Publications: Receives royalties
– Mediflix LLC and S1 Biopharma: Holds stock

Todas as relações financeiras relevantes listadas acima foram mitigadas pela Medical Academy e pelo Psychopharmacology Institute.

Nenhum dos demais docentes, planejadores e revisores desta atividade educacional tem relações financeiras relevantes a divulgar nos últimos 24 meses com empresas não elegíveis cujo negócio principal seja produzir, comercializar, vender, revender ou distribuir produtos de saúde utilizados por ou em pacientes.

Informações de contato: Para dúvidas sobre o conteúdo ou o acesso a esta atividade, entre em contato em support@psychopharmacologyinstitute.com

Instruções para participação e crédito:
Os participantes devem concluir a atividade on-line dentro do período de validade do crédito indicado acima.

Siga estes passos para obter crédito CME:

  1. Veja o conteúdo educacional exigido na página deste curso.
  2. Complete a Avaliação Pós-Atividade para fornecer o feedback necessário para fins de credenciamento contínuo e para o desenvolvimento de futuras atividades. NOTA: Completar a Avaliação Pós-Atividade após o questionário é requisito para receber o crédito obtido.
  3. Baixe seu certificado.

Observe que as datas de conclusão dos certificados de CME e SA CME são registradas em UTC. Dependendo do seu fuso horário local, as atividades concluídas no fim do dia podem aparecer no seu certificado com a data do dia seguinte.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Declaração de credenciamento (tradução de referência): Esta atividade foi planejada e implementada de acordo com os requisitos e políticas de credenciamento do Accreditation Council for Continuing Medical Education, por meio da provisão conjunta da Medical Academy LLC e do Psychopharmacology Institute. A Medical Academy é credenciada pelo ACCME para fornecer educação médica continuada para médicos.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Declaração de designação de créditos (tradução de referência): A Medical Academy designa esta atividade permanente para um máximo de 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Os médicos devem reivindicar apenas o crédito proporcional à extensão de sua participação na atividade.

A ANCC reconhece os créditos AMA PRA Category 1 Credit(s)™ como horas de contacto, de acordo com a seguinte equivalência: 1 CME = 1 hora de contacto. Todo o nosso conteúdo é de psicofarmacologia, pelo que as horas de farmacologia indicadas no seu certificado correspondem aos créditos atribuídos a essa atividade. O certificado indica-as numa linha própria, separada da declaração de designação de créditos.

Divulgação sobre o uso de inteligência artificial (IA):
Ferramentas de inteligência artificial (IA) podem ter sido utilizadas em etapas limitadas do desenvolvimento desta atividade (p. ex., redação ou refinamento de linguagem). A ferramenta específica, a versão e a data de uso estão documentadas internamente.
A IA não determina recomendações clínicas. Todo o conteúdo é revisado, verificado e aprovado pelos docentes e editores médicos listados, e reflete o julgamento clínico humano independente, em conformidade com os ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.

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