Slides e transcrição
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Nesta próxima seção, vamos nos concentrar especificamente nos medicamentos para TDAH e discutir os efeitos cardiovasculares dessas medicações, revisando sua segurança.
Referências:
- Scott R. Beach, M.D.
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Um dos efeitos cardíacos mais consistentes dos estimulantes é sobre a frequência cardíaca. Em média, os estimulantes produzem aumentos leves na frequência cardíaca, de cerca de 1 a 6 batimentos por minuto. Eles também elevam tanto a pressão arterial sistólica quanto a diastólica, na ordem de aproximadamente 1 a 3 mmHg.
Referências:
- Torres-Acosta, N., O'Keefe, J. H., O'Keefe, C. L., & Lavie, C. J. (2020). Cardiovascular Effects of ADHD Therapies: JACC Review Topic of the Week. Journal of the American College of Cardiology, 76(7), 858–866. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.081
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No entanto, é importante ter em mente que 5% a 15% dos indivíduos apresentam aumentos mais substanciais na frequência cardíaca e na pressão arterial, o que pode exigir monitoramento contínuo dos sinais vitais. Curiosamente, os estimulantes não foram associados a incrementos hemodinâmicos maiores em comparação aos não estimulantes.
Referências:
- Torres-Acosta, N., O'Keefe, J. H., O'Keefe, C. L., & Lavie, C. J. (2020). Cardiovascular Effects of ADHD Therapies: JACC Review Topic of the Week. Journal of the American College of Cardiology, 76(7), 858–866. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.081
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O uso prolongado de estimulantes, ou seja, por mais de três a cinco anos, parece estar associado a um risco aumentado de hipertensão, com uma razão de chances de aproximadamente 1,75, bem como a um risco aumentado de doença arterial que ocorre de forma dose-dependente.
Referências:
- Torres-Acosta, N., O'Keefe, J. H., O'Keefe, C. L., & Lavie, C. J. (2020). Cardiovascular Effects of ADHD Therapies: JACC Review Topic of the Week. Journal of the American College of Cardiology, 76(7), 858–866. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.081
- Zhang, L., Yao, H., Li, L., Du Rietz, E., Andell, P., Garcia-Argibay, M., D'Onofrio, B. M., Cortese, S., Larsson, H., & Chang, Z. (2024). Attention-deficit/hyperactivity disorder medications and long-term risk of cardiovascular diseases. JAMA Psychiatry, 81(2), 178–187. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2023.4294
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Para pacientes com hipertensão que recebem prescrição de estimulantes, pode-se considerar a redução da dose ou até mesmo a descontinuação do medicamento, conforme as recomendações do American College of Cardiology. É importante destacar que os estimulantes não foram associados ao prolongamento do QTc ou à torsade de pointes.
Referências:
- Torres-Acosta, N., O'Keefe, J. H., O'Keefe, C. L., & Lavie, C. J. (2020). Cardiovascular Effects of ADHD Therapies: JACC Review Topic of the Week. Journal of the American College of Cardiology, 76(7), 858–866. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.081
- Zhang, L., Yao, H., Li, L., Du Rietz, E., Andell, P., Garcia-Argibay, M., D'Onofrio, B. M., Cortese, S., Larsson, H., & Chang, Z. (2024). Attention-deficit/hyperactivity disorder medications and long-term risk of cardiovascular diseases. JAMA Psychiatry, 81(2), 178–187. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2023.4294
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Uma questão importante que surge em relação ao uso de estimulantes diz respeito ao rastreamento e às considerações de segurança em pacientes que apresentam ou podem estar em risco de doença cardiovascular. Em primeiro lugar, é importante saber que existem algumas contraindicações relativas ao uso de estimulantes do ponto de vista cardíaco. Estas incluem hipertensão não controlada, angina, infarto do miocárdio prévio, arritmias, doença valvar significativa, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca ou anomalias cardíacas estruturais.
Referências:
- Vetter, V. L., Elia, J., Erickson, C., Berger, S., Blum, N., Uzark, K., Webb, C. L., & American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young Congenital Cardiac Defects Committee and Council on Cardiovascular Nursing. (2008). Cardiovascular monitoring of children and adolescents with heart disease receiving medications for attention deficit/hyperactivity disorder: A scientific statement from the American Heart Association. Circulation, 117(18), 2407–2423. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.107.189473
- National Institute for Health and Care Excellence. (2019). *Attention deficit hyperactivity disorder: Diagnosis and management* (NICE Guideline No. 87). https://www.nice.org.uk/guidance/ng87
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Os profissionais de saúde também devem avaliar fatores de risco cardiovascular adquiridos, como doença arterial coronariana, doença arterial periférica e síndrome metabólica, pois estes podem constituir fatores de risco adicionais, mesmo não sendo contraindicações.
Referências:
- Vetter, V. L., Elia, J., Erickson, C., Berger, S., Blum, N., Uzark, K., Webb, C. L., & American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young Congenital Cardiac Defects Committee and Council on Cardiovascular Nursing. (2008). Cardiovascular monitoring of children and adolescents with heart disease receiving medications for attention deficit/hyperactivity disorder: A scientific statement from the American Heart Association. Circulation, 117(18), 2407–2423. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.107.189473
- National Institute for Health and Care Excellence. (2019). *Attention deficit hyperactivity disorder: Diagnosis and management* (NICE Guideline No. 87). https://www.nice.org.uk/guidance/ng87
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Também é importante investigar a história familiar, considerando aspectos como morte cardíaca súbita prematura, cardiomiopatia, síndrome do QT longo, síndrome de Brugada, e questionar os pacientes sobre sintomas cardíacos. Eles apresentam dor torácica aos esforços, síncope ou pré-síncope inexplicada, palpitações ou dispneia aos esforços?
Referências:
- Vetter, V. L., Elia, J., Erickson, C., Berger, S., Blum, N., Uzark, K., Webb, C. L., & American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young Congenital Cardiac Defects Committee and Council on Cardiovascular Nursing. (2008). Cardiovascular monitoring of children and adolescents with heart disease receiving medications for attention deficit/hyperactivity disorder: A scientific statement from the American Heart Association. Circulation, 117(18), 2407–2423. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.107.189473
- National Institute for Health and Care Excellence. (2019). Attention deficit hyperactivity disorder: Diagnosis and management (NICE Guideline No. 87). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493361/
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Algumas diretrizes recomendam a aferição da frequência cardíaca basal, da pressão arterial, da altura e do peso antes de iniciar qualquer medicação para TDAH, comparando os resultados com dados normativos adequados para a idade. O eletrocardiograma não é universalmente obrigatório. O consenso atual é que o rastreamento eletrocardiográfico para pacientes que iniciam estimulantes deve ficar a critério do médico e basear-se na história clínica, na história familiar e nos achados do exame físico. Caso sejam identificados fatores de risco cardíaco, é importante realizar uma avaliação adicional, que pode incluir um eletrocardiograma, um ecocardiograma ou encaminhamento para Cardiology, antes de iniciar os estimulantes.
Referências:
- National Institute for Health and Care Excellence. (2019). Attention deficit hyperactivity disorder: Diagnosis and management (NICE Guideline No. 87). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493361/
- Perrin, J. M., Friedman, R. A., Knilans, T. K., Black Box Working Group, & Section on Cardiology and Cardiac Surgery. (2008). Cardiovascular monitoring and stimulant drugs for attention-deficit/hyperactivity disorder. Pediatrics, 122(2), 451–453. https://doi.org/10.1542/peds.2008-1573
- Olagunju, A. E., & Ghoddusi, F. (2024). Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Adults. *American Family Physician*, *110*(2), 157–166. https://doi.org/10.1001/PMID:39172673
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Em pacientes com risco cardiovascular subjacente, a FDA emitiu um alerta sobre o uso de medicações para TDAH em pacientes com anomalias cardíacas estruturais ou outros problemas cardíacos graves. No entanto, a doença cardiovascular não é uma contraindicação absoluta.
Referências:
- Verghese, C., Patel, P., & Abdijadid, S. (2024, October 29). Methylphenidate. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482451/
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Uma metanálise de dados observacionais sugere que o risco de eventos cardiovasculares pode ser maior naqueles com doença cardiovascular preexistente quando prescritos estimulantes, embora os achados não tenham atingido significância estatística. Não há aumento significativo de arritmias, insuficiência cardíaca, cardiopatia isquêmica ou acidente vascular cerebral em pacientes que recebem prescrição de estimulantes.
Referências:
- Zhang, L., Yao, H., Li, L., Du Rietz, E., Andell, P., Garcia-Argibay, M., D'Onofrio, B. M., Cortese, S., Larsson, H., & Chang, Z. (2022). Risk of cardiovascular diseases associated with medications used in attention-deficit/hyperactivity disorder: A systematic review and meta-analysis. JAMA Network Open, 5(11), e2243597. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43597
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Em um estudo de coorte de 2024, pacientes tratados com metilfenidato apresentaram uma taxa de eventos cardiovasculares ligeiramente maior em comparação com controles pareados não tratados nos primeiros seis meses. No entanto, não houve diferença no risco com base na presença de doença cardiovascular preexistente. Os estimulantes também não demonstraram aumentar o risco de morte cardíaca súbita além das taxas basais da população.
Referências:
- Zhang, L., Yao, H., Li, L., Du Rietz, E., Andell, P., Garcia-Argibay, M., D'Onofrio, B. M., Cortese, S., Larsson, H., & Chang, Z. (2022). Risk of cardiovascular diseases associated with medications used in attention-deficit/hyperactivity disorder: A systematic review and meta-analysis. JAMA Network Open, 5(11), e2243597. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43597
- Garcia-Argibay, M., Bürkner, P. C., Lichtenstein, P., Zhang, L., D'Onofrio, B. M., Andell, P., Chang, Z., Cortese, S., & Larsson, H. (2024). Methylphenidate and short-term cardiovascular risk. *JAMA Network Open*, *7*(3), e241349. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.1349
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Ao considerarmos alguns medicamentos não estimulantes utilizados para o TDAH, a atomoxetina é um deles que foi avaliado sob a perspectiva do prolongamento do QT. De fato, existe um estudo Thorough QT para a atomoxetina, que representa o padrão ouro para medir em que extensão um medicamento pode prolongar o QT. Nesse estudo, a atomoxetina não apresentou grandes alterações no QT, mas demonstrou um leve aumento dependente da concentração no QTc à medida que o nível plasmático da atomoxetina aumentava. Vale lembrar que metabolizadores lentos do CYP2D6 ou aqueles que utilizam inibidores do 2D6 podem apresentar concentrações mais elevadas de atomoxetina, o que pode levar a maiores elevações da frequência cardíaca e da pressão arterial.
Referências:
- Fedder, D., Patel, H., & Saadabadi, A. (2023). Atomoxetine. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493234/
- Loghin, C., Haber, H., Beasley, C. M., Jr., Kauffman, L., & Wernicke, J. F. (2013). Effects of atomoxetine on the QT interval in healthy CYP2D6 poor metabolizers. British Journal of Clinical Pharmacology, 75(2), 538–549. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2012.04382.x
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A viloxazina também demonstrou causar aumentos modestos na pressão arterial e na frequência cardíaca. Taquicardia foi relatada em 4% dos adultos em comparação com apenas 1% no grupo placebo. No geral, porém, a viloxazina é considerada como tendo um perfil cardiovascular relativamente benigno em comparação aos estimulantes, mas ainda assim recomenda-se monitorar a pressão arterial antes e durante o tratamento. Existe também um estudo Thorough QT para a viloxazina que não demonstrou prolongamento do QTc ou do QRS, mesmo em doses supraterapeûticas.
Referências:
- Mansour, G. K., Sayed, S. B. H., Al-Badri, S. G., Abdalla, M. G. A., & Abo-Elnour, D. E. (2026). The Viloxazine Paradox: A Noradrenergic Agent's Journey From Antidepressant Obscurity to ADHD Precision Therapy. CNS Neuroscience & Therapeutics, 32(4), e70839. https://doi.org/10.1002/cns.70839
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Para resumir os pontos principais desta seção: em média, os estimulantes produzem aumentos leves na frequência cardíaca e na pressão arterial, mas 5% a 15% dos indivíduos podem apresentar aumentos mais substanciais. Os estimulantes não foram associados a incrementos hemodinâmicos maiores em comparação aos não estimulantes. Os estimulantes também não estão associados ao prolongamento do QTc ou à torsade de pointes.
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As contraindicações relativas ao uso de estimulantes incluem hipertensão não controlada, angina, infarto do miocárdio prévio, arritmias, doença valvar significativa, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca ou anomalias cardíacas estruturais. Não há aumento significativo de arritmias, insuficiência cardíaca, cardiopatia isquêmica ou acidente vascular cerebral com o uso de estimulantes, mas há indícios de que o risco de eventos cardiovasculares pode ser maior naqueles com doença cardiovascular preexistente.
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