Slides e transcrição
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Esta é uma continuação do algoritmo de psicofarmacologia do TEPT. Nesta seção, vamos discutir o que fazer quando um paciente foi tratado com um ISRS e apresenta sintomas psicóticos relacionados ao TEPT.
Referências:
- David Osser, M.D.
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Apresentamos novamente o fluxograma, com uma seta azul indicando onde estamos no algoritmo. O paciente recebeu um ensaio adequado com um ISRS e sua resposta foi ausente ou parcial, além de apresentar psicose. Incluímos a psicose aqui porque os sintomas psicóticos relacionados ao TEPT podem responder ao ISRS, mas quando não há nenhuma resposta, vamos indicar o que consideramos mais adequado.
Referências:
- Bajor, L. A., Balsara, C., & Osser, D. N. (2025). Posttraumatic stress disorder psychopharmacology algorithm update—2024-2025. Psychiatry and Clinical Psychopharmacology, 35, 135–140. https://doi.org/10.5152/pcp.2025.241041
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Antes de prosseguir, quero apresentar alguns exemplos de sintomas psicóticos relacionados ao TEPT descritos na literatura. O grupo de Yale, liderado por Mark Hamner, tem se dedicado especialmente ao estudo desse subgrupo de pacientes com TEPT e psicose. Um exemplo seria alucinações auditivas, como ouvir soldados gritando. Imagine, por exemplo, ter sido designado para recolher os corpos de soldados mortos no Afeganistão, ou partes de seus corpos, colocá-los em sacos e transportá-los de volta à base. Durante essa tarefa, outros soldados ainda vivos gritavam de dor enquanto recebiam atendimento. Esse é o tipo de experiência traumática que pode ocorrer em contextos de guerra.
Referências:
- Hamner, M. B., Frueh, B. C., Ulmer, H. G., Huber, M. G., Twomey, T. J., Tyson, C., & Arana, G. W. (2000). Psychotic features in chronic posttraumatic stress disorder and schizophrenia: Comparative severity. The Journal of Nervous and Mental Disease, 188(4), 217–221. https://doi.org/10.1097/00005053-200004000-00004
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Outro exemplo: quando o trauma foi um ataque ou agressão, o paciente pode ter alucinações visuais semelhantes a flashbacks do agressor prestes a atacá-lo novamente. Também podem ocorrer delírios não bizarros relacionados especificamente ao trauma, envolvendo situações de perigo que, embora perturbadoras, não são bizarras. Em geral, os delírios bizarros estão associados a transtornos psicóticos primários. Podem surgir delírios paranoides, mas normalmente sem o afeto embotado ou o pensamento desorganizado característicos da esquizofrenia.
Referências:
- Hamner, M. B., Frueh, B. C., Ulmer, H. G., Huber, M. G., Twomey, T. J., Tyson, C., & Arana, G. W. (2000). Psychotic features in chronic posttraumatic stress disorder and schizophrenia: Comparative severity. The Journal of Nervous and Mental Disease, 188(4), 217–221. https://doi.org/10.1097/00005053-200004000-00004
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Quais estudos temos sobre essa condição? A melhor evidência disponível é com a risperidona. Há um relato aberto do Dr. Hamner e outro de Rothbaum e colaboradores.
Referências:
- Hamner, M. B., Faldowski, R. A., Ulmer, H. G., Frueh, B. C., Huber, M. G., & Arana, G. W. (2003). Adjunctive risperidone treatment in post-traumatic stress disorder: A preliminary controlled trial of effects on comorbid psychotic symptoms. International Clinical Psychopharmacology, 18(1), 1–8. https://doi.org/10.1097/00004850-200301000-00001
- Rothbaum, B. O., Killeen, T. K., Davidson, J. R., Brady, K. T., Connor, K. M., & Heekin, M. H. (2008). Placebo-controlled trial of risperidone augmentation for selective serotonin reuptake inhibitor-resistant civilian posttraumatic stress disorder. The Journal of Clinical Psychiatry, 69(4), 520-525. https://doi.org/10.4088/jcp.v69n0402
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A quetiapina conta com dados de estudos abertos. Um estudo de Villarreal, de 2016, demonstrou melhora significativa nos sintomas globais do TEPT, especialmente nos clusters de reexperiência e hiperexcitabilidade, além de melhora na depressão, na ansiedade e efeito positivo sobre os sintomas psicóticos positivos, mas não sobre os negativos. Trata-se de um estudo positivo, porém com uma amostra mista, incluindo pacientes com e sem sintomas psicóticos positivos. Portanto, não é possível determinar se apenas os pacientes com psicose obtiveram essas melhoras. Em outras palavras, a quetiapina apresenta evidências razoáveis como uma boa opção terapêutica. Villarreal também apresentou dados em monoterapia, com dose inicial de 25 mg, podendo chegar até 800 mg.
Referências:
- Villarreal, G., Hamner, M. B., Cañive, J. M., Robert, S., Calais, L. A., Durklaski, V., Zhai, Y., & Qualls, C. (2016). Efficacy of quetiapine monotherapy in posttraumatic stress disorder: A randomized, placebo-controlled trial. The American Journal of Psychiatry, 173(12), 1205-1212. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2016.15070967
- Villarreal, G., Hamner, M. B., Qualls, C., & Cañive, J. M. (2018). Characterizing the effects of quetiapine in military post-traumatic stress disorder. Psychopharmacology Bulletin, 48(2), 8-17. https://doi.org/10.64719/pb.4561
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Além disso, a quetiapina apresenta efeitos únicos sobre os receptores de dopamina, serotonina, norepinefrina, neuropeptídeo Y e CRH, o que pode explicar seus benefícios no TEPT. O antagonismo alfa-1 pode contribuir para a melhora do sono e dos pesadelos. Portanto, a quetiapina é, sem dúvida, um tratamento para o TEPT e possivelmente também para os sintomas psicóticos.
Referências:
- Villarreal, G., Hamner, M. B., Cañive, J. M., Robert, S., Calais, L. A., Durklaski, V., Zhai, Y., & Qualls, C. (2016). Efficacy of quetiapine monotherapy in posttraumatic stress disorder: A randomized, placebo-controlled trial. The American Journal of Psychiatry, 173(12), 1205-1212. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2016.15070967
- Villarreal, G., Hamner, M. B., Qualls, C., & Cañive, J. M. (2018). Characterizing the effects of quetiapine in military post-traumatic stress disorder. Psychopharmacology Bulletin, 48(2), 8-17. https://doi.org/10.64719/pb.4561
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E o aripiprazol? As evidências para risperidona e quetiapina são mais robustas, mas o aripiprazol apresenta menos efeitos adversos do que esses dois medicamentos. Então, se optarmos por um antipsicótico, quais evidências temos do aripiprazol para psicose? Há uma revisão retrospectiva de prontuários mostrando melhora nos clusters do TEPT e na gravidade da depressão quando utilizado como adjuvante. Os demais medicamentos foram mantidos, o aripiprazol foi iniciado com 2 a 5 mg e titulado até uma média de 12,4 mg ao final, com melhoras em algumas escalas de avaliação.
Referências:
- Richardson, J. D., Fikretoglu, D., Liu, A., & McIntosh, D. (2011). Aripiprazole augmentation in the treatment of military-related PTSD with major depression: a retrospective chart review. BMC Psychiatry, 11, 86. https://doi.org/10.1186/1471-244X-11-86
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Existe também um ensaio clínico randomizado e controlado do aripiprazol para TEPT, porém com apenas 16 pacientes. O que ele demonstrou? Melhora não significativa nos sintomas de TEPT, depressão e psicose com aripiprazol adjuvante por oito semanas nesse ensaio controlado por placebo.
Referências:
- Naylor, J. C., Kilts, J. D., Bradford, D. W., Strauss, J. L., Capehart, B. P., Szabo, S. T., Smith, K. D., Dunn, C. E., Conner, K. M., Davidson, J. R., Wagner, H. R., Hamer, R. M., & Marx, C. E. (2015). A pilot randomized placebo-controlled trial of adjunctive aripiprazole for chronic PTSD in US military Veterans resistant to antidepressant treatment. International Clinical Psychopharmacology, 30(3), 167–174. https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000061
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Somando todos esses estudos, o aripiprazol aparece como uma opção possível, com a vantagem de apresentar menos efeitos adversos. Qual é nossa conclusão? Nesses estudos, a monoterapia com aripiprazol mostrou-se eficaz no TEPT e na depressão comórbida em alguns veteranos.
Referências:
- Richardson, J. D., Fikretoglu, D., Liu, A., & McIntosh, D. (2011). Aripiprazole augmentation in the treatment of military-related PTSD with major depression: a retrospective chart review. BMC Psychiatry, 11, 86. https://doi.org/10.1186/1471-244X-11-86
- Naylor, J. C., Kilts, J. D., Bradford, D. W., Strauss, J. L., Capehart, B. P., Szabo, S. T., Smith, K. D., Dunn, C. E., Conner, K. M., Davidson, J. R., Wagner, H. R., Hamer, R. M., & Marx, C. E. (2015). A pilot randomized placebo-controlled trial of adjunctive aripiprazole for chronic PTSD in US military Veterans resistant to antidepressant treatment. International Clinical Psychopharmacology, 30(3), 167–174. https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000061
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Naylor realizou um ensaio de monoterapia com dose inicial de 5 mg e dose média final de 10 mg na semana 8. O medicamento foi bem tolerado, com redução da intensidade e frequência dos efeitos adversos ao longo do tempo, sendo a acatisia o mais relevante. No entanto, a melhora nos sintomas de TEPT não foi significativa.
Referências:
- Naylor, J. C., Kilts, J. D., Bradford, D. W., Strauss, J. L., Capehart, B. P., Szabo, S. T., Smith, K. D., Dunn, C. E., Conner, K. M., Davidson, J. R., Wagner, H. R., Hamer, R. M., & Marx, C. E. (2015). A pilot randomized placebo-controlled trial of adjunctive aripiprazole for chronic PTSD in US military Veterans resistant to antidepressant treatment. International Clinical Psychopharmacology, 30(3), 167–174. https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000061
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Youssef também conduziu um estudo, igualmente em monoterapia, com dosagem flexível entre 5 e 30 mg. Os efeitos adversos incluíram ganho de peso, dificuldades de concentração, acatisia, náusea e parestesias. Houve melhora significativa nos escores totais da CAPS, que é uma escala de TEPT, especialmente no cluster B, e a PANSS melhorou nas três subescalas. Portanto, foi essencialmente um estudo positivo para o TEPT. A PANSS, que mede os sintomas psicóticos, apresentou melhora nas três subescalas.
Referências:
- Youssef, N. A., Marx, C. E., Bradford, D. W., Zinn, S., Hertzberg, M. A., Kilts, J. D., Naylor, J. C., Butterfield, M. I., & Strauss, J. L. (2012). An open-label pilot study of aripiprazole for male and female veterans with chronic post-traumatic stress disorder who respond suboptimally to antidepressants. International Clinical Psychopharmacology, 27(4), 191–196. https://doi.org/10.1097/YIC.0b013e328352ef4e
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Em conclusão, os pontos principais desta seção: alguns pacientes com TEPT apresentam sintomas psicóticos, que por definição estão relacionados aos eventos traumáticos. É fundamental excluir um transtorno psicótico primário e tratá-lo com o algoritmo adequado. Quando há psicose, ela pode remitir com o uso de um ISRS. Caso contrário, recomendamos a adição de um antipsicótico.
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A risperidona apresenta as melhores evidências, com um ensaio clínico randomizado e controlado focado exclusivamente nessa subpopulação. A quetiapina teve um ECA com uma população mais heterogênea. O aripiprazol apresenta menos efeitos adversos e parece ser eficaz, por isso o favorecemos como o primeiro antipsicótico a ser tentado neste ponto do algoritmo.
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