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Seção gratuita  - Quick Takes

01. INTEGRATE: novas diretrizes de tratamento para esquizofrenia

Publicado em 1 de agosto de 2025 Data de validade da certificação: 1 de agosto de 2028 DOI: 10.64239/PI-PT-BR-QT7701

Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P.

Co-director of the MGH Psychosis Clinical and Research Program & Professor of Clinical Psychiatry - Massachusetts General Hospital - Harvard Medical School

Pontos-chave

  • Considerar aripiprazol 5 mg/dia como ponto de partida para o primeiro episódio psicótico quando o paciente não tem preferência definida.
  • Discutir a transição de pacientes com primeiro episódio de antipsicóticos orais para antipsicóticos de ação prolongada (injetáveis) após a confirmação de eficácia e tolerabilidade — não apenas nos casos de adesão inadequada.
  • Oferecer clozapina prontamente nos casos de resistência ao tratamento — após 12 semanas de falha com dois antipsicóticos. Considerar o uso rotineiro de metformina ao prescrever antipsicóticos com alto risco metabólico.

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Novas diretrizes internacionais para esquizofrenia são publicadas

Neste Quick Take, vou apresentar uma nova diretriz para esquizofrenia recentemente publicada. O documento apareceu na Lancet Psychiatry em março de 2025.

O título da publicação é “INTEGRATE: international guidelines for the algorithmic treatment of schizophrenia”. Essas diretrizes foram desenvolvidas por um grande grupo de psiquiatras de 30 países, abrangendo todas as regiões da ONU — trata-se, portanto, de um esforço verdadeiramente internacional.

Cabe aqui uma nota de transparência: participei do Grupo Consultivo do INTEGRATE durante o processo de elaboração das diretrizes. Esse processo envolveu, entre outras etapas, uma revisão abrangente para o desenvolvimento de um questionário, que foi utilizado para alcançar consenso entre especialistas convidados de todo o mundo, com contribuições de grupos focais, incluindo pessoas com experiência vivida da doença.

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Por que novas diretrizes para esquizofrenia eram necessárias

Cabe perguntar: realmente precisávamos de uma nova diretriz para esquizofrenia? Acredito que sim. Muitas das diretrizes existentes estão desatualizadas ou são de difícil aplicação prática.

Em contraste, as diretrizes INTEGRATE constituem uma síntese objetiva do que atualmente consideramos cuidado de alta qualidade para a esquizofrenia. Aplicam-se a qualquer contexto clínico e são apresentadas em formato de algoritmo de fácil seguimento. A existência de um consenso internacional com autoridade representa um passo importante para reduzir a variabilidade no manejo da esquizofrenia.

Poder-se-ia questionar: o que há de problemático na variabilidade? Na medicina, variabilidade pode ser um indicador de cuidado abaixo do padrão. Explico:

  • Não há justificativa para que a utilização de clozapina na esquizofrenia resistente ao tratamento varie entre Alemanha, Estados Unidos, Coreia do Sul, Nigéria ou mesmo entre regiões de um mesmo país.
  • Trata-se simplesmente de um problema de subutilização da clozapina, que é o tratamento de escolha para qualquer paciente com esquizofrenia resistente ao tratamento, independentemente de onde resida.
  • Dispor de uma diretriz universal pode ser um primeiro passo concreto em direção ao cuidado ideal para todos os pacientes com esquizofrenia.

Pontos fortes e pressupostos do algoritmo INTEGRATE

O principal ponto forte dessas diretrizes está em serem dinâmicas e flexíveis o suficiente para permitir um cuidado centrado no paciente, sem incorrer em complexidade excessiva. Oferecem ao clínico um algoritmo efetivamente aplicável na prática.

Se cada clínico simplesmente seguir o algoritmo proposto, elevaremos substancialmente a qualidade do cuidado para todos os pacientes com esquizofrenia.

As diretrizes em si partem de alguns pressupostos fundamentais:

  • A tomada de decisão compartilhada é essencial
  • Agir precocemente diante da ausência de melhora clínica
  • Considerar os efeitos adversos dos medicamentos como parte integrante das decisões terapêuticas
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Recomendações para o primeiro episódio psicótico

A seguir, percorro o algoritmo para pacientes em primeiro episódio psicótico:

  1. Iniciar com aripiprazol (na ausência de preferência do paciente)
  2. Utilizar injetáveis de longa duração precocemente
  3. Considerar a descontinuação em casos selecionados
  4. Introduzir clozapina prontamente quando indicada

Um resumo esquemático das diretrizes de tratamento. Clique com o botão direito para baixar a imagem.

Recomendações de manejo clínico

As diretrizes incluem também recomendações de manejo clínico geral, como o uso rotineiro de metformina ao prescrever antipsicóticos com alto risco metabólico. A implementação dessas recomendações assegura um cuidado de excelência aos pacientes em primeiro episódio.

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Limitações das diretrizes

Algumas limitações merecem destaque:

  • As diretrizes restringem-se à psicofarmacologia, que constitui um pilar fundamental do tratamento da esquizofrenia, mas é insuficiente sem o suporte psicossocial e a reabilitação.
  • As diretrizes também não puderam avaliar o papel do novo antipsicótico não dopaminérgico, xanomelina associada ao trópio, recentemente aprovado nos Estados Unidos.
  • Tampouco abordam o papel dos agonistas do GLP-1 no manejo do ganho ponderal.

Conclusão: diretrizes uniformes e práticas

Esta é minha conclusão para hoje. A área dispõe agora de diretrizes uniformes, não restritas a nenhum país, universais e práticas para o manejo farmacológico da esquizofrenia. Serão vigentes por pelo menos alguns anos, com previsão de atualização regular.

Considero essas diretrizes um avanço significativo. Elas ajudam a definir como deve ser o tratamento farmacológico adequado para pacientes com esquizofrenia.

Encorajo a consultar a publicação e analisar o algoritmo que sintetiza as diretrizes. Aplique-o à sua prática clínica. E, por favor, afixe também esse algoritmo em seu consultório ou ambulatório — é uma excelente ferramenta didática para a educação dos pacientes. Para aqueles que trabalham com residentes, enfermeiros especialistas ou outros profissionais em formação, trata-se de um recurso valioso para ensinar a aplicação do cuidado ideal nessa população.

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Abstract

Resumo do artigo original, reproduzido em inglês.

INTEGRATE: international guidelines for the algorithmic treatment of schizophrenia

Robert A McCutcheon, PhD, Toby Pillinger, PhDc, Ioana Varvari, MRCPsych, Sean Halstead, MD, Olatunde O Ayinde, MSg Nicolás A Crossley, PhDh, et al.

Schizophrenia is a mental illness involving multiple symptom domains and is often associated with substantial physical health comorbidities. Guidelines exist, but these tend to be country-specific and are often missing a concise yet comprehensive algorithmic approach. From May 1, 2023, to Jan 1, 2025, International Guidelines for Algorithmic Treatment (INTEGRATE) authors from all UN regions collaborated to develop a consensus guideline focused on the pharmacological treatment of schizophrenia. Following an umbrella review of the literature, input from expert workshops, a consensus survey, and lived experience focus groups, a consensus algorithmic guideline and associated digital tool were developed. Key recommendations include a focus on metabolic health from treatment initiation, timely assessment and management of non-response, symptom domain-specific interventions, mitigation of side-effects, and the prompt use of clozapine in cases of treatment resistance.

Referência

McCutcheon, R.; Pillinger, T.; Varvari, I.; Halstead, S.; Ayinde, O.; Crossley, N. et al. (2025). INTEGRATE: international guidelines for the algorithmic treatment of schizophrenia. The Lancet Psychiatry; 12(5):384-394.

Objetivos de aprendizagem:
Ao concluir esta atividade, o participante será capaz de:

  • Selecionar estratégias antipsicóticas adequadas para pacientes com psicose de primeiro episódio.
  • Aplicar estratégias de posologia baseadas em evidências para a lurasidona na depressão bipolar tipo I com ansiedade grave.
  • Avaliar os fatores de risco hemorrágico e implementar estratégias apropriadas de seleção de antidepressivos em pacientes que necessitam de terapia concomitante com SSRI e anticoagulante oral.
  • Avaliar a eficácia diferencial dos SSRI em diferentes condições cardiovasculares.
  • Reconhecer a relação entre a ingestão dietética de sal e os desfechos em saúde mental.

Data de publicação original: 1 de agosto de 2025
Data de expiração: 1 de agosto de 2028

Especialistas: Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P., Kristin Raj, M.D., Paul Zarkowski, M.D., Scott R. Beach, M.D. e Derick E. Vergne, M.D.
Editores médicos: Sebastián Malleza M.D. e Flavio Guzmán, M.D.

Divulgações financeiras relevantes:

Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P. declara os seguintes interesses:
– Karuna: Researcher (MGH)
– Medscape: Speaker honorarium
– Wolters-Kluwer: Royalties for medical writing

Todas as relações financeiras relevantes listadas acima foram mitigadas pela Medical Academy e pelo Psychopharmacology Institute.

Nenhum dos demais docentes, planejadores e revisores desta atividade educacional tem relações financeiras relevantes a divulgar nos últimos 24 meses com empresas não elegíveis cujo negócio principal seja produzir, comercializar, vender, revender ou distribuir produtos de saúde utilizados por ou em pacientes.

Informações de contato: Para dúvidas sobre o conteúdo ou o acesso a esta atividade, entre em contato em support@psychopharmacologyinstitute.com

Instruções para participação e crédito:
Os participantes devem concluir a atividade on-line dentro do período de validade do crédito indicado acima.

Siga estes passos para obter crédito CME:

  1. Veja o conteúdo educacional exigido na página deste curso.
  2. Complete a Avaliação Pós-Atividade para fornecer o feedback necessário para fins de credenciamento contínuo e para o desenvolvimento de futuras atividades. NOTA: Completar a Avaliação Pós-Atividade após o questionário é requisito para receber o crédito obtido.
  3. Baixe seu certificado.

Observe que as datas de conclusão dos certificados de CME e SA CME são registradas em UTC. Dependendo do seu fuso horário local, as atividades concluídas no fim do dia podem aparecer no seu certificado com a data do dia seguinte.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Declaração de credenciamento (tradução de referência): Esta atividade foi planejada e implementada de acordo com os requisitos e políticas de credenciamento do Accreditation Council for Continuing Medical Education, por meio da provisão conjunta da Medical Academy LLC e do Psychopharmacology Institute. A Medical Academy é credenciada pelo ACCME para fornecer educação médica continuada para médicos.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Declaração de designação de créditos (tradução de referência): A Medical Academy designa esta atividade permanente para um máximo de 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Os médicos devem reivindicar apenas o crédito proporcional à extensão de sua participação na atividade.

A ANCC reconhece os créditos AMA PRA Category 1 Credit(s)™ como horas de contacto, de acordo com a seguinte equivalência: 1 CME = 1 hora de contacto. Todo o nosso conteúdo é de psicofarmacologia, pelo que as horas de farmacologia indicadas no seu certificado correspondem aos créditos atribuídos a essa atividade. O certificado indica-as numa linha própria, separada da declaração de designação de créditos.

Divulgação sobre o uso de inteligência artificial (IA):
Ferramentas de inteligência artificial (IA) podem ter sido utilizadas em etapas limitadas do desenvolvimento desta atividade (p. ex., redação ou refinamento de linguagem). A ferramenta específica, a versão e a data de uso estão documentadas internamente.
A IA não determina recomendações clínicas. Todo o conteúdo é revisado, verificado e aprovado pelos docentes e editores médicos listados, e reflete o julgamento clínico humano independente, em conformidade com os ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.

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