01. Os agonistas do GLP-1 podem tratar o transtorno por uso de álcool?

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Agonistas do receptor GLP-1: uma abordagem promissora para o TUA

Hoje, gostaria de discutir uma nova e promissora opção terapêutica para o transtorno por uso de álcool (TUA).

Medicamentos atuais para o TUA: eficácia limitada

Atualmente, dispomos de três medicamentos aprovados pela FDA para o TUA:

• Dissulfiram (aprovado em 1951) • Acamprosato • Naltrexona

Infelizmente, nenhum desses medicamentos apresenta ampla eficácia ou uso generalizado. O dissulfiram tem utilização bastante restrita devido a efeitos adversos graves e potencialmente fatais quando associado à ingestão de álcool.

O acamprosato e a naltrexona apresentam melhores perfis de segurança e tolerabilidade, porém com eficácia apenas modesta.

Agonistas do receptor GLP-1: uma nova perspectiva

Diante das limitações dos tratamentos disponíveis, há considerável entusiasmo em torno de uma nova classe de medicamentos: os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (agonistas do receptor GLP-1).

Os principais medicamentos dessa classe são:

• Semaglutida (nomes comerciais Ozempic e Wegovy) • Liraglutida (nome comercial Saxenda)

Atualmente, a semaglutida é aprovada pela FDA para diabetes tipo 2 e perda de peso, enquanto a liraglutida é aprovada exclusivamente para perda de peso. Nenhuma das duas possui aprovação da FDA para o TUA.

Evidências que apoiam os agonistas do receptor GLP-1

O interesse nesses medicamentos decorre de duas linhas de evidências:

1. Estudos em roedores e primatas demonstraram que os agonistas do receptor GLP-1 reduziram significativamente a ingestão de álcool.
2. Alguns pacientes em uso de agonistas do receptor GLP-1 para perda de peso relatam redução expressiva da fissura por álcool.

Evidências do mundo real: estudo sueco

Um estudo de Lahteenvuo e colaboradores fornece evidências do mundo real que corroboram o potencial dos agonistas do receptor GLP-1 no tratamento do TUA. Os pesquisadores utilizaram os abrangentes registros populacionais da Suécia para estudar 227.000 indivíduos com transtornos relacionados ao álcool, incluindo aproximadamente 8.000 que receberam prescrição de um agonista do receptor GLP-1.

Dentre os pacientes com prescrição de agonistas do receptor GLP-1:

• 54% receberam semaglutida • 31% receberam liraglutida • 15% receberam outros agonistas do receptor GLP-1

Redução significativa nas hospitalizações relacionadas ao álcool

O estudo demonstrou que os pacientes com prescrição de um agonista do receptor GLP-1 apresentaram risco de hospitalização por transtornos relacionados ao álcool significativamente menor — aproximadamente um terço — durante os períodos em que faziam uso do medicamento, em comparação aos períodos sem uso.

Essa comparação controlou estatisticamente as prescrições de medicamentos psicotrópicos ou antidiabéticos.

Em contrapartida, a prescrição de um medicamento aprovado para o TUA (acamprosato, dissulfiram ou naltrexona) foi associada a uma redução modesta de apenas 2% no risco de hospitalização.

Pontos fortes do estudo: delineamento populacional

Este estudo apresenta diversas qualidades metodológicas que reforçam minha confiança nos seus resultados. A disponibilidade de dados cobrindo praticamente toda a população nacional ao longo do período de seguimento elimina em grande medida os vieses decorrentes de procedimentos de amostragem e perda de participantes.

Outro ponto forte é o sofisticado delineamento intraindividual. Cada participante serviu como seu próprio controle, comparando os períodos de uso do medicamento com os períodos sem uso. Essa abordagem elimina fatores de confundimento relacionados a diferenças sociodemográficas ou clínicas entre os participantes.

Limitações do estudo: população e diagnóstico

O estudo apresenta algumas limitações. A população sueca não possui a diversidade racial e étnica encontrada na população norte-americana, com apenas 6% dos participantes relatando ancestralidade não europeia.

Outra limitação é a dependência de diagnósticos registrados em prontuários médicos, que podem ser menos precisos do que os realizados em contextos de pesquisa por profissionais treinados. Além disso, o estudo adotou uma definição ampla de transtornos relacionados ao álcool, não restrita exclusivamente ao TUA.

Pesquisas futuras e implicações clínicas

Embora os agonistas do receptor GLP-1 demonstrem potencial como tratamento para o TUA, ainda serão necessários vários anos de desenvolvimento farmacológico antes que possamos aspirar à aprovação pela FDA e à disponibilização para uso clínico.

Esse processo deverá incluir ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo de fase 2 e fase 3 (ECRs) para avaliar a segurança, eficácia e tolerabilidade desses medicamentos em pacientes sem diabetes ou problemas de manejo do peso.

Cautela recomendada para o uso off-label

Enquanto isso, os médicos devem ser extremamente cautelosos ao considerar a prescrição desses medicamentos off-label. Pessoalmente, eu não consideraria o uso de um agonista do receptor GLP-1 a menos que o paciente claramente não tivesse respondido de forma satisfatória a um ou mais medicamentos aprovados pela FDA para o TUA.

Obrigado por acompanhar este Quick Take sobre o potencial dos agonistas do receptor GLP-1 no tratamento do transtorno por uso de álcool.

Abstract

Resumo do artigo original, reproduzido em inglês.

Repurposing Semaglutide and Liraglutide for Alcohol Use Disorder

Markku Lähteenvuo, MD, PhD; Jari Tiihonen, MD, PhD; Anssi Solismaa, MD, PhD; Antti Tanskanen, PhD; Ellenor Mittendorfer-Rutz, PhD; Heidi Taipale, PhD

Importance

Preliminary studies suggest that glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1) agonists, used to treat type 2 diabetes and obesity, may decrease alcohol consumption.

Objective

To test whether the risk of hospitalization due to alcohol use disorder (AUD) is decreased during the use of GLP-1 agonists compared with periods of nonuse for the same individual.

Design, Setting, and Participants

This cohort study was an observational study conducted nationwide in Sweden using data from January 2006 to December 2023. The population-based cohort was identified from registers of inpatient care, specialized outpatient care, sickness absence, and disability pension. Participants were all residents aged 16 to 64 years who had a diagnosis of AUD.

Exposures

The primary exposure was use of individual GLP-1 agonists (compared with nonuse of GLP-1 agonists), and the secondary exposure was medications with indication for AUD.

Main Outcomes and Measures

The primary outcome was AUD hospitalization analyzed in a Cox regression within-individual model. Secondary outcomes were any substance use disorder (SUD)-related hospitalization, somatic hospitalization, and suicide attempt.

Results

The cohort included 227 866 individuals with AUD; 144 714 (63.5%) were male and 83 154 (36.5%) were female, with a mean (SD) age of 40.0 (15.7) years. Median (IQR) follow-up time was 8.8 (4.0-13.3) years. A total of 133 210 individuals (58.5%) experienced AUD hospitalization. Semaglutide (4321 users) was associated with the lowest risk (AUD: adjusted hazard ratio [aHR], 0.64; 95% CI, 0.50-0.83; any SUD: aHR, 0.68; 95% CI, 0.54-0.85) and use of liraglutide (2509 users) with the second lowest risk (AUD: aHR, 0.72; 95% CI, 0.57-0.92; any SUD: aHR, 0.78; 95% CI, 0.64-0.97) of both AUD and SUD hospitalization. Use of any AUD medication was associated with a modestly decreased risk (aHR, 0.98; 95% CI, 0.96-1.00). Semaglutide (aHR, 0.78; 95% CI, 0.68-0.90) and liraglutide (aHR, 0.79; 95% CI, 0.69-0.91) use were also associated with decreased risk of somatic hospitalizations but not associated with suicide attempts (semaglutide: aHR, 0.55; 95% CI, 0.23-1.30; liraglutide: aHR, 1.08; 95% CI, 0.55-2.15).

Conclusions and Relevance

Among patients with AUD and comorbid obesity/type 2 diabetes, the use of semaglutide and liraglutide were associated with a substantially decreased risk of hospitalization due to AUD. This risk was lower than that of officially approved AUD medications. Semaglutide and liraglutide may be effective in the treatment of AUD, and clinical trials are urgently needed to confirm these findings.

Referência

Lähteenvuo, M.; Tiihonen, J.; Solismaa, A.; Tanskanen, A.; Mittendorfer-Rutz, E. & Taipale, H. (2025). Repurposing Semaglutide and Liraglutide for Alcohol Use Disorder. JAMA Psychiatry; 82(1):94.