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06. Mudança de antipsicótico injetável de ação prolongada para via oral e entre diferentes injetáveis de ação prolongada

Publicado em 30 de outubro de 2026 Data de validade da certificação: 30 de outubro de 2029 DOI: 10.64239/PI-PT-BR-VL11006

Brian Miller, M.D., Ph.D., M.P.H.

Professor of Psychiatry - Medical College of Georgia Augusta University

Pontos-chave

Ao mudar de um LAI para tratamento oral, inicie o antipsicótico oral na data em que a próxima injeção estava prevista. Como a exposição a um LAI de intervalo longo pode durar meses, efeitos adversos precoces podem refleter o agente anterior, e doses orais plenas às vezes não são necessárias inicialmente.
A sobreposição oral no início do tratamento com LAI e nas transições agora é específica por produto, variando de zero a três semanas. Estabeleça a tolerabilidade pelo menos brevemente, especialmente em pacientes sem exposição prévia ao fármaco.
A conversão direta de paliperidona palmitato mensal para semestral é uma opção após quatro ou mais meses de estabilidade. A taxa de recaída foi semelhante e baixa (7–8%) com ou sem a etapa trimestral intermediária.

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Slides e transcrição

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Nesta secção, vamos falar sobre a mudança de antipsicóticos de ação prolongada injetáveis para antipsicóticos orais, bem como sobre a transição entre dois antipsicóticos de ação prolongada injetáveis diferentes.

Referências:

Brian Miller, M.D., Ph.D., M.P.H.

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Para começar, consideremos primeiro a transição de um antipsicótico de ação prolongada injetável para um antipsicótico oral. De certa forma, esta abordagem é representada pela mudança em desmame. Por exemplo, se um doente está a tomar decanoato de haloperidol 150 mg mensalmente e estamos a fazer a transição para olanzapina 15 mg oral, trata-se essencialmente de uma mudança em desmame, porque após a última injeção de decanoato de haloperidol, o antipsicótico pré-transição vai naturalmente diminuindo de forma gradual à medida que o medicamento injetável é metabolizado, e o doente inicia imediatamente a olanzapina oral, que é mantida enquanto o antipsicótico de ação prolongada é metabolizado.

Referências:

Keks, N., Hope, J., & Keogh, S. (2019). Switching and stopping antipsychotics. Australian Prescriber, 42(5), 152–157. https://doi.org/10.18773/austprescr.2019.052
Bobo, W. V. (2013, March 14). Switching antipsychotics: Why, when, and how? Psychiatric Times, 30(3). https://tinyurl.com/3zdchhaw

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Surge aqui uma questão importante: este fenómeno da mudança em desmame, que ocorre de forma espontânea, é suficiente por si só? A minha resposta é não. O que há de novo é a precisão no momento da transição. Os clínicos devem iniciar o antipsicótico oral na data em que a próxima injeção estaria prevista, e calibrar as expectativas de acordo com a farmacocinética do antipsicótico pré-transição, que pode variar consideravelmente. Por exemplo, o Risperdal Consta tem uma semivida de apenas três a seis dias após o término da libertação. Já as formulações mensal e semestral de paliperidona palmitato têm uma semivida muito mais longa — possivelmente superior a um mês para a formulação mensal e de aproximadamente cinco meses para a formulação semestral.

Referências:

Keks, N., Hope, J., & Keogh, S. (2019). Switching and stopping antipsychotics. Australian Prescriber, 42(5), 152–157. https://doi.org/10.18773/austprescr.2019.052
Meyer, J. M. (2017). Converting oral to long-acting injectable antipsychotics: A guide for the perplexed. CNS Spectrums, 22(S1), 14-28. https://doi.org/10.1017/S1092852917000840
National Library of Medicine. (2025). Risperdal Consta (risperidone) kit [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/57kn8u85
National Library of Medicine. (2025). Invega Sustenna (paliperidone palmitate) injection [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/3xs5utft

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A implicação prática é que, ao administrar produtos de intervalo prolongado, superiores a um mês, a exposição ao fármaco pode persistir durante meses. Assim, alguns efeitos adversos precoces após a transição podem estar relacionados com o antipsicótico pré-transição. Em alguns casos e para determinados doentes, a dose plena do antipsicótico oral pode ser desnecessária na fase inicial da transição.

Referências:

Keks, N., Hope, J., & Keogh, S. (2019). Switching and stopping antipsychotics. Australian Prescriber, 42(5), 152–157. https://doi.org/10.18773/austprescr.2019.052
Meyer, J. M. (2017). Converting oral to long-acting injectable antipsychotics: A guide for the perplexed. CNS Spectrums, 22(S1), 14-28. https://doi.org/10.1017/S1092852917000840

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Falemos agora da transição entre dois antipsicóticos de ação prolongada injetáveis diferentes. À medida que o número de opções aumenta, existe claramente a necessidade de dados sobre a segurança e os resultados clínicos na transição entre estas diferentes formulações de ação prolongada. Nos Estados Unidos, o formulário atual de antipsicóticos de ação prolongada injetáveis inclui múltiplas formulações de risperidona e os seus genéricos, Invega e múltiplas formulações de paliperidona, múltiplas formulações de aripiprazol, olanzapina de ação prolongada, bem como decanoato de haloperidol e decanoato de flufenazina.

Referências:

Citrome, L. (2025). Choosing among the long-acting injectable antipsychotics: An evidence-based pragmatic guide. CNS Spectrums. https://doi.org/10.1017/S1092852925100400

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Um ponto importante a mencionar é que o Perseris, uma formulação de risperidona, cessou a sua comercialização em julho de 2024, por decisão empresarial. A disponibilidade do Perseris terminou efetivamente em maio, com os últimos lotes a expirar por volta de outubro de 2026. Os doentes que ainda estejam a tomar Perseris necessitarão de um plano de transição.

Referências:

National Library of Medicine. (2025). Perseris (risperidone) kit [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/mv4r74mt

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Desde 2023, existe uma referência operacional que aborda as transições entre antipsicóticos de ação prolongada injetáveis, fármaco a fármaco, incluindo alguns cenários não contemplados nas informações de prescrição. Mais recentemente, um consenso de peritos de 2025 acrescenta recomendações concretas de transição e durações de sobreposição oral para os principais produtos. Embora esta literatura seja recente, já é utilizável, e alguns resumos das características do medicamento já incluem diretamente várias transições.

Referências:

Højlund, M., & Correll, C. U. (2023). Switching to long-acting injectable antipsychotics: Pharmacological considerations and practical approaches. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 24(13), 1463–1489. https://doi.org/10.1080/14656566.2023.2228686
Kane, J. M., Agid, O., Castle, D. J., Citrome, L., Fagiolini, A., Kishimoto, T., Larrauri, C. A., Leucht, S., Rubio, J. M., Sajatovic, M., Schooler, N., & Correll, C. U. (2025). The use of long-acting injectables for people with schizophrenia: Consensus panel recommendations for overcoming barriers and implementing treatment. Neurology and Therapy, 14(6), 2551–2581. https://doi.org/10.1007/s40120-025-00838-3

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Como regra geral, este tipo de transição de um antipsicótico de ação prolongada injetável para outro imita a mudança abrupta: interrompe-se o antipsicótico de ação prolongada pré-transição e substitui-se pela primeira dose do novo antipsicótico de ação prolongada na data em que o doente teria a próxima injeção prevista, tendo sempre em conta a necessidade de confirmar previamente a tolerabilidade à forma oral do novo antipsicótico.

Referências:

Miller, B. J., Claxton, A., Du, Y., Weiden, P. J., & Potkin, S. G. (2019). Switching patients with schizophrenia from paliperidone palmitate to aripiprazole lauroxil: A 6-month, prospective, open-label study. Schizophrenia Research, 208, 44–48. https://doi.org/10.1016/j.schres.2019.01.038

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Importa revisitar a questão: todos os inícios e transições de antipsicóticos de ação prolongada injetáveis requerem ainda um período de introdução ou sobreposição com antipsicótico oral? A resposta é não. O requisito de sobreposição oral é atualmente muito específico para cada produto e pode variar entre zero e até três semanas. Ainda assim, confirmar a tolerabilidade ao antipsicótico oral, ainda que brevemente — especialmente se o doente nunca o tomou —, continua a ser a precaução universal.

Referências:

Højlund, M., & Correll, C. U. (2023). Switching to long-acting injectable antipsychotics: Pharmacological considerations and practical approaches. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 24(13), 1463–1489. https://doi.org/10.1080/14656566.2023.2228686

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Vejamos alguns cenários específicos. Como fazer a transição de um doente entre os diferentes antipsicóticos de ação prolongada injetáveis de risperidona? Ao passar do Risperdal Consta quinzenal para o Uzedy subcutâneo, a primeira dose de Uzedy não deve ser administrada antes de cinco semanas após a última injeção quinzenal — trata-se de um requisito do resumo das características do medicamento. A dose é duplicada: se o doente recebia risperidona Consta 25 mg de duas em duas semanas, passa para 50 mg mensais. Da mesma forma, 37,5 mg passam para 75 mg e 50 mg passam para 100 mg mensais. Importa salientar que não é necessária qualquer ponte oral.

Referências:

National Library of Medicine. (2025). Uzedy (risperidone) extended-release injectable suspension [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/3ekhnm7p
National Library of Medicine. (2025). Risperdal Consta (risperidone) long-acting injection [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/57kn8u85

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A modelação farmacocinética populacional suporta explicitamente estas transições, incluindo a mudança do Perseris — que, como referimos, foi descontinuado — para o Uzedy, bem como da formulação mensal de paliperidona palmitato para o Uzedy. Assim, a lógica da era do Risperdal Consta, que pressupunha um atraso de três semanas na libertação e exigia um período de sobreposição oral de três semanas, não se aplica às formulações mais recentes. O Uzedy não necessita de dose de carga nem de suplementação oral.

Referências:

Perlstein, I., Meyer, J., Kumar, S., Yue, Z., Ivaturi, V., Franzenburg, K. R., Suett, M., Hansen, R., Merenlender Wagner, A., Phatak, A., & Singh, R. (2025). Population pharmacokinetic–based strategies for switching patients with schizophrenia between long-acting injectable formulations of risperidone: R064766 or RBP-7000 to TV-46000. Neurology and Therapy, 14(6), 2647–2667. https://doi.org/10.1007/s40120-025-00840-9
Perlstein, I., Meyer, J., Yue, Z., et al. (2025). Switching patients with schizophrenia from intramuscular paliperidone palmitate once monthly to TV-46000, a long-acting subcutaneous antipsychotic: Population pharmacokinetic–based strategies. Advances in Therapy, 42, 5564–5577. https://doi.org/10.1007/s12325-025-03329-x

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Outro cenário clínico relevante é o seguinte: um doente estável pode passar diretamente da formulação mensal para a formulação semestral de paliperidona? A resposta curta é sim. A formulação semestral de paliperidona palmitato, Hafyera, não foi inferior à paliperidona palmitato trimestral, Trinza, na prevenção de recaídas ao longo de um período de 12 meses.

Referências:

Correll, C. U., Johnston, K. L., Turkoz, I., Kutch, M., Knight, R. K., Doring, M., & Sajatovic, M. (2024). Comparing two transitioning strategies to paliperidone palmitate once-every-6-months. CNS Spectrums, 29(6), 633–639. https://doi.org/10.1017/S1092852924000476
Najarian, D., Sanga, P., Wang, S., Lim, P., Singh, A., Robertson, M. J., Cohen, K., Schotte, A., Milz, R., Venkatasubramanian, R., T'Jollyn, H., Walling, D. P., Galderisi, S., & Gopal, S. (2022). A randomized, double-blind, multicenter, noninferiority study comparing paliperidone palmitate 6-month versus the 3-month long-acting injectable in patients with schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology, 25(3), 238–251. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyab071

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Os doentes podem transitar para a formulação semestral diretamente a partir da formulação mensal, sem necessidade de passar primeiro pela formulação trimestral. Importa destacar que as taxas de recaída foram igualmente baixas em ambas as vias, entre 7% e 8%, e ambos os grupos tinham sido estabilizados com a formulação anterior durante pelo menos quatro meses.

Referências:

Correll, C. U., Johnston, K. L., Turkoz, I., Kutch, M., Knight, R. K., Doring, M., & Sajatovic, M. (2024). Comparing two transitioning strategies to paliperidone palmitate once-every-6-months. CNS Spectrums, 29(6), 633–639. https://doi.org/10.1017/S1092852924000476
Najarian, D., Sanga, P., Wang, S., Lim, P., Singh, A., Robertson, M. J., Cohen, K., Schotte, A., Milz, R., Venkatasubramanian, R., T'Jollyn, H., Walling, D. P., Galderisi, S., & Gopal, S. (2022). A randomized, double-blind, multicenter, noninferiority study comparing paliperidone palmitate 6-month versus the 3-month long-acting injectable in patients with schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology, 25(3), 238–251. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyab071

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Quais são os requisitos do resumo das características do medicamento? Pelo menos quatro meses de paliperidona palmitato mensal adequada, com as duas últimas doses na mesma dosagem, ou um ciclo de paliperidona palmitato trimestral. A conversão é a seguinte: paliperidona palmitato mensal 156 mg converte para 1092 mg da formulação semestral; 234 mg da formulação mensal convertem para 1560 mg da formulação semestral, ambas por injeção glútea exclusivamente.

Referências:

Correll, C. U., Johnston, K. L., Turkoz, I., Kutch, M., Knight, R. K., Doring, M., & Sajatovic, M. (2024). Comparing two transitioning strategies to paliperidone palmitate once-every-6-months. CNS Spectrums, 29(6), 633–639. https://doi.org/10.1017/S1092852924000476
Najarian, D., Sanga, P., Wang, S., Lim, P., Singh, A., Robertson, M. J., Cohen, K., Schotte, A., Milz, R., Venkatasubramanian, R., T'Jollyn, H., Walling, D. P., Galderisi, S., & Gopal, S. (2022). A randomized, double-blind, multicenter, noninferiority study comparing paliperidone palmitate 6-month versus the 3-month long-acting injectable in patients with schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology, 25(3), 238–251. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyab071

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Estes são os pontos-chave desta secção. A transição de um antipsicótico de ação prolongada injetável para outro fármaco imita geralmente a mudança em desmame. O novo antipsicótico deve ser iniciado na data em que a próxima injeção estaria prevista. Importa salientar que, após produtos de intervalo prolongado, a exposição ao fármaco pode persistir durante meses, o que pode contribuir para efeitos adversos precoces após a transição, podendo a dose plena do antipsicótico oral ser inicialmente desnecessária.

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Embora a literatura seja recente, alguns resumos das características do medicamento já incluem diretamente várias transições. Reforça-se que se deve sempre confirmar a tolerabilidade à forma oral do novo fármaco antes de iniciar o seu equivalente de ação prolongada injetável. Nem todos os inícios e transições de antipsicóticos de ação prolongada injetáveis requerem introdução prévia ou sobreposição oral.

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Próxima seção

07. Quando e como trocar para clozapina: titulação, cross-taper em platô e níveis plasmáticos

Objetivos de aprendizagem

Ao concluir esta atividade, o participante será capaz de:

Identificar as indicações para a troca de antipsicóticos e os cenários clínicos nos quais uma troca é desaconselhável, após confirmar adesão, dose, duração e diagnóstico.
Selecionar uma estratégia de troca apropriada (abrupta, cross-taper, redução gradual ou cross-taper com platô) para transições entre agentes orais, formulações orais e injetáveis de ação prolongada, clozapina e xanomeline-trospium.
Antecipar e manejar os efeitos adversos emergentes da troca, incluindo discinesia de retirada, rebote colinérgico, insônia rebote, acatisia e alterações na prolactina e metabólicas, utilizando os perfis de ligação a receptores dos antipsicóticos.

Atividade

Data de publicação original: 30 de outubro de 2026
Data de expiração: 30 de outubro de 2029
Especialista: Brian Miller, M.D., Ph.D., M.P.H.
Editor médico: Tomás Abudarham, M.D.

Divulgações financeiras relevantes:

Brian Miller, M.D., Ph.D., M.P.H. declara os seguintes interesses:
– Augusta University: Research support
– Bia-Echo Foundation: Research support
– Bristol-Myers Squibb: Consultant
– Psychiatric Times: Honoraria

Todas as relações financeiras relevantes listadas acima foram mitigadas pela Medical Academy e pelo Psychopharmacology Institute.

Nenhum dos demais especialistas, planejadores e revisores desta atividade educacional tem relações financeiras relevantes a divulgar nos últimos 24 meses com empresas não elegíveis cujo negócio principal seja produzir, comercializar, vender, revender ou distribuir produtos de saúde utilizados por ou em pacientes.

Instruções para participação e crédito

Os participantes devem concluir a atividade on-line dentro do período de validade do crédito indicado acima.
Siga estes passos para obter crédito CME:

Veja o conteúdo educacional exigido na página deste curso.
Complete a Avaliação Pós-Atividade para fornecer o feedback necessário para fins de credenciamento contínuo e para o desenvolvimento de futuras atividades. NOTA: Completar a Avaliação Pós-Atividade após o questionário é requisito para receber o crédito obtido.
Baixe seu certificado.

Observe que as datas de conclusão dos certificados de CME e SA CME são registradas em UTC. Dependendo do seu fuso horário local, as atividades concluídas no fim do dia podem aparecer no seu certificado com a data do dia seguinte.

Informações de contato: Para dúvidas sobre o conteúdo ou o acesso a esta atividade, entre em contato em support@psychopharmacologyinstitute.com

Credenciamento

Médicos

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Declaração de credenciamento (tradução de referência): Esta atividade foi planejada e implementada de acordo com os requisitos e políticas de credenciamento do Accreditation Council for Continuing Medical Education, por meio da provisão conjunta da Medical Academy LLC e do Psychopharmacology Institute. A Medical Academy é credenciada pelo ACCME para fornecer educação médica continuada para médicos.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.5 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Declaração de designação de créditos (tradução de referência): A Medical Academy designa esta atividade permanente para um máximo de 1.5 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Os médicos devem reivindicar apenas o crédito proporcional à extensão de sua participação na atividade.

Profissionais de enfermagem — A ANCC reconhece os créditos AMA PRA Category 1 Credit(s)™ como horas de contacto, de acordo com a seguinte equivalência: 1 CME = 1 hora de contacto. Todo o nosso conteúdo é de psicofarmacologia, pelo que as horas de farmacologia indicadas no seu certificado correspondem aos créditos atribuídos a essa atividade. O certificado indica-as numa linha própria, separada da declaração de designação de créditos. Isso se aplica também à renovação de farmacologia para APRN. Os conselhos de enfermagem definem o CE de farmacologia à sua própria maneira, portanto, confirme com o seu conselho se esta é a documentação que eles esperam.

Physician assistants — A NCCPA aceita AMA PRA Category 1 Credit™ de provedores credenciados pela ACCME para a manutenção da certificação de PA. Os requisitos são definidos pela NCCPA, portanto, confirme com eles o que o seu ciclo atual exige.

Médicos fora dos Estados Unidos — Os créditos AMA PRA Category 1 Credit™ podem ser concedidos aos médicos independentemente do país em que estejam habilitados a exercer. Os médicos que desejarem converter os créditos AMA PRA Category 1 Credit™ em créditos CME do UEMS-European Accreditation Council for Continuing Medical Education (ECMEC®s) devem entrar em contato com a UEMS pelo endereço mutualrecognition@uems.eu. A aceitação desses créditos para um requisito nacional de educação médica continuada é definida pela autoridade de cada país.

Divulgação sobre o uso de inteligência artificial (IA)

Ferramentas de inteligência artificial (IA) podem ter sido utilizadas em etapas limitadas do desenvolvimento desta atividade (p. ex., redação ou refinamento de linguagem). A ferramenta específica, a versão e a data de uso estão documentadas internamente. A IA é utilizada exclusivamente como mecanismo de suporte editorial e não substitui a expertise humana. A IA não determina recomendações clínicas. Todo o conteúdo é revisado, verificado e aprovado pelos especialistas e editores médicos listados, e reflete o julgamento clínico humano independente, em conformidade com os ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.