2025 em revisão: aprovações da FDA, diretrizes de prática clínica e alterações de bula em psiquiatria

Em resumo

Os principais avanços deste ano concentram-se na ampliação do acesso, no refinamento das bulas e na atualização das diretrizes clínicas. A escetamina obteve aprovação como monoterapia para a depressão resistente ao tratamento (TRD). A lumateperona passou a integrar as opções adjuvantes para o transtorno depressivo maior (TDM). As novas diretrizes da APA recomendam contra o uso de antipsicóticos para prevenção do delirium. E a primeira diretriz conjunta sobre redução gradual de benzodiazepínicos enfatiza reduções progressivas e hiperbólicas.

O que mudou em 2025 (atualizações de alto rendimento)

• Delirium: A nova diretriz da APA recomenda
  contra o uso de antipsicóticos para prevenção ou tratamento de rotina; reservá-los para
  agitação grave/comportamento de risco após o manejo não farmacológico e
  os fatores reversíveis terem sido abordados.

• Benzodiazepínicos: A diretriz conjunta de desmame
  enfatiza reduções individualizadas e graduais; evitar a descontinuação abrupta;
  considerar reduções “hiperbólicas” à medida que as doses diminuem.

• TRD: A escetamina (Spravato) obteve aprovação de bula para monoterapia na TRD; trata-se principalmente de uma mudança de flexibilidade de rotulagem, e não de uma alegação de “eficácia superior” (REMS, fluxo de trabalho clínico e barreiras de acesso ainda moldam o uso no mundo real).

• TDM: A lumateperona (Caplyta) passou a integrar as opções adjuvantes aprovadas pela FDA para o TDM, adicionando mais uma alternativa de antipsicótico atípico aos adjuvantes já estabelecidos.

• Manutenção no transtorno bipolar: A suspensão injetável de liberação prolongada de risperidona para uso subcutâneo (UZEDY) foi aprovada como monoterapia ou como terapia adjuvante ao lítio ou ao valproato para o tratamento de manutenção do transtorno bipolar I em adultos.

  • Para a manutenção no transtorno bipolar, utilizar o regime mensal (o esquema a cada 2 meses não é recomendado conforme a bula).

• Esquizofrenia: Uma redução histórica na carga administrativa.

  • As farmácias não precisam mais de credenciamento no REMS para dispensar o medicamento; os prescritores não precisam registrar os pacientes em um banco de dados federal.
  • Os prescritores ainda devem monitorar o ANC em relação ao alerta em destaque para neutropenia.

• Dependência química: A atualização de bula para a iniciação rápida da buprenorfina de liberação prolongada (Sublocade) aborda um ponto crítico de atrito no mundo real, permitindo a transição para a injeção após exposição transmucosa mínima, em vez de exigir um período prolongado de “tolerância” prévia.

• Fibromialgia: A ciclobenzaprina sublingual (Tonmya) obteve aprovação em formulação sublingual de baixa dose voltada para o ciclo dor-sono.

• Doença de Alzheimer:

  • A titulação mais lenta do donanemabe (Kisunla) visa reduzir o risco de ARIA-E enquanto mantém os efeitos modificadores da doença nos biomarcadores.
  • O Lumipulse é o primeiro exame de sangue aprovado pela FDA para auxiliar no diagnóstico da doença de Alzheimer em adultos com comprometimento cognitivo.

• TDAH: A rotulagem de classe dos estimulantes de liberação prolongada pela FDA acrescenta um sinal mais claro de “limitação de uso” para crianças com menos de 6 anos, refletindo maior exposição e maiores taxas de eventos adversos (incluindo perda de peso clinicamente significativa).

Atualizações das diretrizes clínicas de 2025

Delirium: diretriz de prática clínica da APA (setembro de 2025)

• A diretriz da APA sobre delirium é a primeira atualização abrangente em mais de 20 anos ^[1,2]

• Mudança central: A diretriz recomenda contra o uso de antipsicóticos para prevenção do delirium ou para acelerar sua resolução, reservando-os para sintomas neuropsiquiátricos graves quando os limites de segurança e sofrimento são atingidos.

• Destaques principais: ^[2]

  • Uso restritivo de antipsicóticos:
    • Antipsicóticos não devem ser utilizados para prevenir o delirium nem para acelerar sua resolução.
    • Antipsicóticos devem ser utilizados para manejo de perturbações neuropsiquiátricas somente se todos os critérios a seguir forem atendidos:
      • Estratégias de desescalada verbais e não verbais falharam.
      • Fatores contribuintes (p. ex., dor, infecção) foram avaliados e tratados.
      • Os sintomas causam sofrimento significativo ao paciente ou representam risco de dano físico ao paciente ou a terceiros.
  • Evitar benzodiazepínicos e certos “indutores do sono”:
    • Benzodiazepínicos não devem ser utilizados no delirium (ou em pacientes em risco), salvo quando houver indicação específica (p. ex., síndromes de abstinência excluídas do escopo da diretriz).
    • Melatonina e ramelteon não devem ser utilizados para prevenir ou tratar o delirium.
  • Preferência pela dexmedetomidina em cuidados intensivos:
    • Para pacientes submetidos a cirurgia de grande porte ou em ventilação mecânica em ambiente de cuidados intensivos, a APA sugere o uso de dexmedetomidina em vez de outros agentes sedativos para prevenir o delirium.

Redução gradual de benzodiazepínicos: diretriz clínica conjunta

• Diretriz de prática clínica conjunta desenvolvida por meio de revisão sistemática e consenso clínico por um Comitê de Diretrizes Clínicas (CGC) da American Society of Addiction Medicine, com endosso de diversas outras sociedades ^[3]

• Apresenta recomendações para clínicos em diversos contextos sobre como manejar e reduzir gradualmente o uso de benzodiazepínicos (BZD).

• Destaques e princípios fundamentais da redução gradual ^[3]

  • Dependência física vs. transtorno por uso de substância (TUS):
    • A dependência física é um desfecho biológico esperado do uso regular de BZD e é distinta do transtorno por uso de benzodiazepínicos (TUS).
  • Quando realizar a redução gradual
    • A redução gradual é indicada quando o paciente provavelmente apresenta dependência física e os riscos superam os benefícios (p. ex., quedas, comprometimento cognitivo, uso indevido, opioides coprescritos).
    • Evitar a descontinuação abrupta em qualquer paciente com provável dependência, devido ao risco de abstinência e convulsões.
  • Estratégias e ajustes de redução gradual
    • As reduções iniciais de dose devem ser, em geral, de 5 % a 10 % a cada 2–4 semanas.
    • O ritmo de redução geralmente não deve ultrapassar 25 % a cada 2 semanas.
    • Considerar a redução hiperbólica (reduções absolutas de dose menores ao longo do tempo; p. ex., 10 mg → 9 mg → 8,1 mg) para melhor refletir a mudança na ocupação dos receptores com doses mais baixas.
      • A redução hiperbólica é uma estratégia de reduções de dose sequenciais e não lineares, em que o tamanho das reduções diminui progressivamente ao longo do tempo.
    • Pacientes que fazem uso de doses mais baixas por um período relativamente curto (p. ex., menos de 3 meses) podem ser capazes de realizar a redução mais rapidamente.
  • Agentes de ação prolongada:
    • Considerar a transição para um BZD de ação mais prolongada (p. ex., diazepam, clonazepam) antes da redução gradual, se não houver contraindicações (p. ex., disfunção hepática grave).
  • Manejo de condições psiquiátricas coexistentes
    • Considerar fortemente a redução gradual de benzodiazepínicos em pacientes com TEPT, pois os benzodiazepínicos são ineficazes para os sintomas nucleares do TEPT e podem aumentar o risco de depressão e agressividade.

Depressão e transtornos do humor

Escetamina
(Spravato) – aprovação como monoterapia (21 de janeiro de 2025)

• O spray nasal de escetamina (Spravato) Schedule III recebeu aprovação da FDA como monoterapia para adultos com depressão resistente ao tratamento (TRD) [SPRAVATO2025FDA]
  • Trata-se de uma aprovação de New Drug Application suplementar (sNDA)
  • Anteriormente, a escetamina era aprovada apenas para uso em conjunto com um antidepressivo oral
  • A indicação separada relacionada à suicidalidade ainda exige o uso em conjunto com um antidepressivo oral ^[4]
• Indicação: depressão resistente ao tratamento (TRD) em adultos, agora como terapia isolada [SPRAVATO2025FDA] (consulte nosso Brain Guide sobre escetamina):
  • A aprovação como monoterapia permite que os clínicos iniciem a escetamina sem adicionar um novo antidepressivo oral diário, o que é particularmente relevante para pacientes com:
    • Intolerância significativa a antidepressivos orais (p. ex., disfunção sexual, ganho de peso, efeitos adversos gastrointestinais).
    • Elevada carga de comprimidos ou polifarmácia, em que um agente oral adicional é indesejável.
• Ensaio clínico randomizado pivotal pós-comercialização (Estudo 3; NCT04599855)** ^[4,5]
  • Desenho: multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo; 378 adultos com TRD randomizados na proporção 1:1:2 para SPRAVATO 56 mg, 84 mg ou spray nasal placebo por 4 semanas (duas vezes por semana).
  • Desfecho primário (MADRS no Dia 28): diferença média dos mínimos quadrados vs. placebo −5,1 (56 mg) e −6,8 (84 mg), ambos P < 0,001;
  • Tamanhos de efeito: 0,48 e 0,63, respectivamente.
  • Desfecho secundário de eficácia (MADRS no Dia 2, ~24 h): diferenças entre os grupos significativas para ambas as doses de escetamina: −3,8 (P = 0,004) para 56 mg e −3,4 (P = 0,006) para 84 mg.

• Aspectos práticos:
  • Posologia:
    • O esquema posológico permanece inalterado em relação à indicação adjuvante (indução duas vezes por semana, com redução gradual para uma vez por semana ou quinzenal na fase de manutenção) ^[4,5]
  • Distribuição restrita pelo REMS com administração em ambiente clínico, monitoramento por 2 horas e restrição de direção veicular até o dia seguinte.
  • Os efeitos adversos são semelhantes aos observados no uso adjuvante: dissociação, tontura, náusea, elevações transitórias da pressão arterial e sedação ^[5,6]
• Impacto clínico e posicionamento terapêutico:
  • Os tamanhos de efeito observados foram de modestos a moderados (0,48–0,63). Inferências sobre como esses resultados se comparam com a escetamina adjuvante ou com outras intervenções para TRD devem ser feitas com cautela, pois populações, desenhos, desfechos e efeitos de expectativa diferem entre os ensaios ^[7–11]
  • Como ocorre com outras intervenções psicoativas de ação rápida, o desmascaramento funcional representa uma limitação potencial (participantes e avaliadores podem inferir a alocação com base nos efeitos subjetivos agudos); de modo geral, as comparações entre ensaios devem ser interpretadas com cautela ^[12]
  • Na prática clínica, a administração e o monitoramento em ambiente clínico exigidos pelo REMS, o agendamento, o transporte e o reembolso continuam sendo barreiras relevantes; esses fatores muitas vezes influenciam as comparações com a cetamina IV no mundo real tanto quanto a eficácia.
  • A aprovação em monoterapia amplia principalmente a flexibilidade do rótulo, permitindo o uso de escetamina para TRD sem a obrigatoriedade de combinação com um antidepressivo oral.

Lumateperona
(Caplyta) – TDM adjuvante (6 de novembro de 2025)

• A lumateperona (Caplyta) recebeu aprovação da FDA como terapia adjuvante a antidepressivos orais para o transtorno depressivo maior (TDM) em adultos com resposta inadequada ao tratamento antidepressivo padrão ^[13]
• Indicações anteriores da lumateperona já aprovadas pela FDA: ^[14]
  • Esquizofrenia (adultos)
  • Tratamento de episódios depressivos associados ao transtorno bipolar I ou II (depressão bipolar) em adultos, como monoterapia e como terapia adjuvante ao lítio ou ao valproato.
• Nova indicação: Tratamento adjuvante do transtorno depressivo maior (TDM) em adultos
• Outros antipsicóticos aprovados pela FDA como adjuvantes para TDM incluem ^[15–17]
  • Aripiprazol,
  • Brexpiprazol,
  • Cariprazina,
  • Quetiapina XR e
  • Combinação olanzapina/fluoxetina

• Dados de eficácia: A aprovação foi fundamentada em dois estudos de fase 3 (Estudo 501 e Estudo 502) ^[13,18]
  • Desenho: Ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de abrangência global
  • População: Adultos com TDM e resposta inadequada ao tratamento antidepressivo
  • Intervenção: Lumateperona 42 mg + antidepressivo vs. placebo + antidepressivo
  • Duração: 6 semanas
  • Desfecho primário: Variação na pontuação total da MADRS na semana 6
  • Principais resultados:
    • Estudo 501: redução de −4,9 pontos vs. placebo (tamanho de efeito 0,61; p < 0,0001) ^[18]
    • Estudo 502: redução de −4,5 pontos vs. placebo (tamanho de efeito 0,56; p < 0,0001)
  • Número necessário para tratar (NNT): Aproximadamente 6 para resposta e 9 para remissão ^[19]
• Efeitos adversos e segurança:
  • Perfil metabólico: A lumateperona apresenta um perfil metabólico favorável. Nos dados de segurança agrupados, as variações médias de peso, glicose e lipídios foram semelhantes às do placebo ^[13,19]
  • Eventos adversos comuns: Tontura, sonolência, boca seca, náusea ^[13,15,19]
  • Sintomas motores: Baixo risco de sintomas extrapiramidais (SEP) ou acatisia, comparável ao placebo nos ensaios ^[13,19]
• Aspectos práticos:
  • Posologia: Dose única (42 mg) para todas as indicações. Não é necessária titulação ^[14]
  • Posicionamento clínico: Em razão do menor risco metabólico em comparação com agentes como olanzapina ou quetiapina, é provável que seja preferida para pacientes com preocupações metabólicas preexistentes ou que tenham apresentado ganho de peso com agentes adjuvantes anteriores ^[15]

Psiquiatria
intervencionista: TMS em adolescentes (agosto–novembro de 2025)

• O ano de 2025 marcou uma expansão significativa da Estimulação Magnética Transcraniana (TMS) em jovens.

• Na sequência da autorização do NeuroStar em 2024 para uso como adjuvante no tratamento do transtorno depressivo maior (TDM) em pacientes adolescentes entre 15 e 21 anos ^[20], a FDA autorizou múltiplos dispositivos adicionais para uso em adolescentes com TDM em 2025.

• Autorizações:

  • MagVenture (MagPro): Autorizado em 25 de agosto de 2025 ^[21]
  • Apollo TMS: Autorizado em 10 de setembro de 2025 ^[22]
  • BrainsWay Deep TMS (H-Coil): Autorizado em 13 de novembro de 2025
    ^[23]
    • A BrainsWay submeteu dados de evidências do mundo real (RWE) provenientes de mais de 1.100 pacientes adolescentes, demonstrando uma taxa de resposta de 66,1 % [ ^[23]; APATMS2025]
  • Essas autorizações foram amplamente fundamentadas na via regulatória 510(k), que permite a autorização de dispositivos mediante a demonstração de “equivalência substancial” a um dispositivo predicate (neste caso, a autorização inicial do NeuroStar) ou por meio da submissão de evidências do mundo real (RWE) ^[23]

• Protocolos acelerados:

  • A BrainsWay também recebeu autorização para um protocolo acelerado em adultos.
  • Protocolo padrão: 1 sessão/dia, 5 dias/semana por 4 semanas (fase aguda), seguida de 2 sessões/semana por até 12 semanas (fase de continuação) (pré-publicação disponível ^[24])
  • Protocolo acelerado: 5 sessões/dia por 6 dias (fase aguda), seguidas de 2 sessões de tratamento por dia, 1 dia por semana por mais 4 semanas (fase de continuação) (pré-publicação disponível ^[24])

Estimulação
por corrente contínua transcraniana (Flow) – Primeiro dispositivo para uso domiciliar (11 de dezembro de
2025)

• A FDA autorizou o primeiro dispositivo de estimulação por corrente contínua transcraniana (tDCS) para uso domiciliar no tratamento do transtorno depressivo maior (TDM) em adultos ^[25]

• Indicação: ^[25]

  • Para adultos (18+) com TDM moderado a grave.
  • Aprovado tanto como monoterapia quanto como tratamento adjuvante (em associação com medicação)
  • Em pacientes não considerados refratários ao tratamento medicamentoso.

• Mecanismo de ação:

  • Utiliza a estimulação por corrente contínua transcraniana (tDCS), aplicando uma corrente elétrica fraca e constante ao córtex pré-frontal dorsolateral (CPFDL) por meio de um dispositivo tipo capacete ^[29]

• Dados de eficácia:

  • A aprovação foi fundamentada em um amplo ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por simulação (N=174), recentemente publicado na revista Nature Medicine ^[26]
  • Resultados:
    • O grupo ativo apresentou redução significativamente maior nas pontuações da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS) em comparação com o grupo simulação (p≈0,012; tamanho de efeito 0,37)
    • As taxas de resposta e remissão foram superiores com a tDCS ativa em relação à simulação, com NNT aproximado de 5 para resposta e de 4 para remissão
    • O desmascaramento funcional é uma preocupação concreta nos ensaios de neuromodulação domiciliar, e a FDA sinaliza explicitamente o desmascaramento e a literatura heterogênea ao ponderar a relação benefício-risco.

• Aspectos práticos:

  • O dispositivo requer prescrição médica nos EUA ^[25]
  • Faixa de preço: $500 – $800 (estimativa para os EUA no lançamento previsto para o segundo semestre de 2026)
    • Na Europa, já está disponível por €459
  • Protocolo: Os pacientes geralmente realizam cinco sessões de 30 minutos por semana nas primeiras 3 semanas, seguidas de um esquema de manutenção de três sessões por semana ^[26]
  • Efeitos adversos: Em geral leves, incluindo vermelhidão/irritação cutânea no sítio do eletrodo e cefaleia transitória. Nenhum evento adverso grave foi relatado nos ensaios ^[25]

Risperidona
ER (Uzedy) – Transtorno bipolar I (10 de outubro de 2025)

• A FDA ampliou o rótulo do Uzedy, uma formulação injetável de ação prolongada (LAI) subcutânea de risperidona, para incluir o tratamento de manutenção do transtorno bipolar I ^[30]

• A suspensão injetável de risperidona de liberação prolongada para uso subcutâneo está indicada para administração a cada um ou dois meses no tratamento da esquizofrenia em adultos ^[31]

• Nova indicação:

  • Monoterapia ou terapia adjuvante ao lítio ou ao valproato para o tratamento de manutenção do transtorno bipolar I em adultos ^[30]

• Desenvolvida para lidar com as altas taxas de não adesão no transtorno bipolar.

  • A ausência de período de indução oral pode representar uma vantagem logística em contextos de estabilização aguda nos quais a adesão ao tratamento oral não pode ser garantida

• Injeção subcutânea:

  • Administrada por via subcutânea (abdome ou região superior do braço), com agulha de menor calibre do que as injeções intramusculares glúteas/deltoides tradicionais ^[30]
  • Utiliza tecnologia de copolímero que permite a liberação controlada e estável de risperidona ^[31]
  • Sem período de indução oral: concentrações plasmáticas terapêuticas são atingidas entre 6 e 24 horas após a primeira injeção, eliminando a necessidade de suplementação oral no início do tratamento ^[31]

• Aspectos práticos:

  • Intervalos posológicos: Disponível em opções de dosagem mensal (a cada 1 mês) ou bimensal (a cada 2 meses) (50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg) ^[31]
  • Para a manutenção do transtorno bipolar, utilizar o esquema mensal (o esquema a cada 2 meses não é recomendado conforme o rótulo) ^[32]

Esquizofrenia e psicose

Eliminação do programa REMS da clozapina (24 de fevereiro de 2025)

• O FDA eliminou o programa Clozapine Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), em uma medida histórica destinada a melhorar o acesso ao padrão-ouro para esquizofrenia resistente ao tratamento ^[33]
• Embora o risco de neutropenia grave com clozapina ainda exista, o FDA determinou que o programa REMS para clozapina não é mais necessário para garantir que os benefícios do medicamento superem esse risco ^[34]
  • Anteriormente, o programa exigia que as farmácias verificassem a inscrição do paciente e as contagens absolutas de neutrófilos (ANC) em um banco de dados centralizado antes da dispensação, frequentemente criando barreiras administrativas ao cuidado
• Novo fluxo de trabalho:
  • Prescritores:
    • Ainda devem monitorar a ANC de acordo com a bula do produto (p. ex., semanalmente nos primeiros 6 meses)
    • No entanto, não são mais obrigados a inscrever pacientes no portal REMS nem a reportar cada valor de ANC ao banco de dados do FDA para gerar uma “autorização de dispensação”.
  • Farmácias:
    • Não precisam estar inscritas no REMS para adquirir clozapina de distribuidores atacadistas.
    • Os farmacêuticos não precisam verificar a elegibilidade do paciente, incluindo o monitoramento da ANC, antes de dispensar clozapina.
• Considerações de segurança contínuas:
  • O aviso em destaque (boxed warning) para neutropenia grave (agranulocitose) permanece em vigor ^[35]
  • A responsabilidade clínica pelo monitoramento da ANC recai agora inteiramente sobre os prescritores e suas equipes de saúde, por meio de protocolos internos, e não mais por verificação de registro federalmente obrigatória
  • Isso elimina o “gargalo” administrativo que frequentemente desestimulava os clínicos a prescrever clozapina.

Transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH)

Atualização de bula para toda a classe: estimulantes de liberação prolongada (30 de junho de 2025)

• O FDA emitiu uma Comunicação de Segurança de Medicamentos exigindo a atualização dos avisos para todos os produtos de metilfenidato e anfetamina de liberação prolongada (LP) ^[36]
• As bulas atualizadas devem incluir uma “Limitação de Uso” declarando que crianças com menos de 6 anos apresentam exposições plasmáticas mais elevadas e maiores taxas de reações adversas, incluindo perda de peso clinicamente significativa ^[36]
  • Os achados foram consistentes entre os produtos de anfetamina LP e metilfenidato LP, levando o FDA a concluir que o perfil benefício–risco não apoia as formulações LP em crianças com menos de 6 anos.
• Racional:
  • Embora muitos estimulantes LP não sejam aprovados pelo FDA para crianças menores de 6 anos, a prescrição off-label nessa faixa etária tem aumentado ^[36]
• Implicações clínicas para prescritores:
  • Evitar estimulantes LP em pré-escolares sempre que possível. Para crianças com menos de 6 anos que estejam em uso de formulação LP, reavaliar o perfil benefício–risco; caso surja perda de peso ou outros eventos adversos (EAs), o FDA recomenda suspender o produto LP e/ou substituir por alternativas (p. ex., estimulantes de liberação imediata, terapia comportamental) ^[36]
  • Para qualquer criança em uso de estimulantes, especialmente as com menos de 6 anos, monitorar regularmente estatura, peso e percentis de IMC e intervir precocemente caso ocorra perda de peso ou desaceleração do crescimento. 

Doença de Alzheimer

Donanemab
(Kisunla) – Esquema de titulação modificado (julho de 2025)

• • O FDA aprovou uma bula atualizada para Kisunla (donanemab-azbt) que recomenda um novo esquema de titulação mais gradual ^[37]O FDA aprovou uma bula atualizada para Kisunla (donanemab-azbt) que recomenda um novo esquema de titulação mais gradual ^[37]
    • Especificamente destinado a reduzir o risco de anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide com edema/efusão (ARIA-E) em pacientes com doença de Alzheimer sintomática inicial
• A ARIA pode ser detectada por ressonância magnética (RM) e pode se manifestar como ARIA com edema (ARIA-E) e ARIA com deposição de hemossiderina (ARIA-H) ^[38]
  • A ARIA geralmente é assintomática, embora eventos graves e com risco de vida possam ocorrer.
• Farmacologia:
  • O donanemab é um anticorpo monoclonal anti-amiloide-β IV que se liga às placas de amiloide depositadas e promove sua depuração, retardando assim o declínio cognitivo e funcional em pacientes com comprometimento cognitivo leve ou demência leve decorrente da doença de Alzheimer ^[39]
• Esquema de titulação
  • Esquema padrão anterior: 700/700/700/1400 mg
  • Novo esquema de titulação: a atualização substitui a escalada rápida padrão por um protocolo de aumento gradual por etapas, com o objetivo de atenuar as respostas inflamatórias durante a fase inicial do tratamento ^[38]
• Aspectos práticos e relevância psiquiátrica:
  • O Kisunla é administrado por infusão IV de 30 minutos a cada 4 semanas, seguindo o novo esquema de titulação e com ressonâncias magnéticas cerebrais seriadas para monitoramento de ARIA.
  • Estratégia “tratar até a depuração” do TRAILBLAZER-ALZ 2: os clínicos podem interromper o tratamento quando as placas de amiloide forem reduzidas a níveis mínimos na PET, em vez de continuar indefinidamente ^[40–43]

Lumipulse
Plasma (Fujirebio) – Primeiro exame de sangue aprovado pelo FDA (16 de maio de 2025)

• O FDA autorizou a comercialização do primeiro dispositivo de diagnóstico in vitro que testa o sangue para auxiliar no diagnóstico da doença de Alzheimer ^[44]

• Indicações

  • Para uso em pacientes adultos com 55 anos ou mais que apresentem comprometimento cognitivo e estejam sendo avaliados para doença de Alzheimer.

• Mecanismo:

  • O exame mede a razão entre p-Tau217 (tau fosforilada) e β-amiloide 1-42 no plasma sanguíneo [LumipulseFDA]
  • Essa razão se correlaciona com a presença ou ausência de placas de amiloide no cérebro do paciente.

• Dados de acurácia:

  • Em estudos de validação clínica envolvendo 499 pacientes, o exame demonstrou alta concordância com os padrões-ouro (PET ou análise do líquido cefalorraquidiano [LCR]) [LumipulseFDA]

• Aspectos práticos:

  • Acessibilidade: oferece uma alternativa menos invasiva, mais rápida e significativamente mais acessível em termos de custo em relação à PET ou à punção lombar.
  • No entanto, o Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 Plasma Ratio não se destina a ser utilizado como exame de rastreamento ou diagnóstico isolado, e outras avaliações clínicas ou exames complementares devem ser utilizados para a definição das opções de tratamento ^[44]

Dependência química e manejo da dor

Cyclobenzaprine
sublingual (Tonmya) – Fibromialgia (15 de agosto de 2025)

• Tonmya (comprimidos sublinguais de cloridrato de ciclobenzaprina) recebeu aprovação da FDA para o manejo da fibromialgia ^[45]

• Indicação: Manejo da fibromialgia em adultos

• Farmacologia e mecanismo:

  • Tonmya é uma formulação sublingual e transmucosa de ciclobenzaprina (2,8 mg ou 5,6 mg), desenvolvida para absorção rápida ao deitar.
  • A via sublingual contorna o metabolismo hepático de primeira passagem, resultando em maior exposição à ciclobenzaprina original e menor exposição à norciclobenzaprina em comparação com comprimidos orais ^[46]
    • A norciclobenzaprina é o metabólito ativo da ciclobenzaprina, com meia-vida de vários dias (aproximadamente 72 horas)
    • O objetivo é reduzir a sonolência residual no dia seguinte e a sedação prolongada
  • A ciclobenzaprina antagoniza os receptores 5-HT₂A, α₁-adrenérgico, M₁-muscarínico e H₁-histaminérgico, modulando a arquitetura do sono e reduzindo o sono não restaurador, que está fortemente associado à sensibilização central e à amplificação da dor na fibromialgia ^[46]
    • A norciclobenzaprina antagoniza os mesmos receptores que a ciclobenzaprina, porém com menor potência
    • A norciclobenzaprina também é um inibidor mais potente dos transportadores de norepinefrina do que a ciclobenzaprina
  • Conceitualmente, Tonmya é posicionado como um analgésico de ação central direcionado ao sono, que pode interromper o ciclo de sono inadequado → dor intensificada → maior perturbação do sono ^[46]

• Dados de eficácia:
  • O tamanho do efeito para redução da dor foi de ~0,38, semelhante ao da duloxetina, pregabalina e milnaciprana (com tamanhos de efeito de 0,36, 0,31 e 0,22, respectivamente) ^[46–49]
• Segurança e tolerabilidade:
  • A tolerabilidade geral foi favorável; a maioria dos eventos adversos foi leve e consistiu em efeitos orais transitórios relacionados à administração sublingual (hipoestesia oral, parestesia, alteração do paladar) ^[46,50]
  • As taxas de eventos adversos graves e de descontinuações por eventos adversos foram baixas e comparáveis ao placebo no programa de Fase 3.
• Aspectos práticos e relevância clínica:
  • Posologia: administrado uma vez ao dia ao deitar (QHS), geralmente após um curto período de titulação (2,8 mg por 2 semanas, seguido de 5,6 mg)
  • Embora a ciclobenzaprina não seja uma molécula nova, a aprovação pela FDA desta formulação sublingual em baixa dose permitirá um uso clínico mais amplo. As evidências do mundo real provenientes da experiência pós-comercialização esclarecerão seu papel dentro do cenário terapêutico da fibromialgia ^[51]

Sublocade
(buprenorfina de liberação prolongada) – Início rápido de tratamento (24 de fevereiro de 2025)

• A FDA aprovou uma atualização de bula para a injeção de buprenorfina de liberação prolongada (Sublocade) que introduz um protocolo de início rápido e locais alternativos de aplicação para o tratamento do transtorno por uso de opioides (TUO) moderado a grave ^[52]

• A bula anterior exigia um período de “indução” de 7 dias com buprenorfina transmucosa oral para confirmar a tolerabilidade e a adequação clínica. Essa lacuna de uma semana frequentemente resultava em abandono do tratamento, especialmente em ambientes de pronto-socorro (PS) ou de crise ^[53]

• Nova bula: Permite a administração da injeção de Sublocade após apenas uma dose única de buprenorfina transmucosa, seguida de um período de observação de 1 hora antes da injeção ^[52]

• Novos locais de injeção: A aprovação também amplia os locais de administração para incluir a coxa, a região glútea e o braço (anteriormente restrito ao abdome) ^[52]

  • Essa flexibilidade adicional pode ser útil em pacientes com obesidade central, cicatrizes ou problemas prévios no local de injeção, além de poder facilitar a administração em diferentes contextos clínicos.

Apêndice:
principais atualizações regulatórias e de diretrizes de 2025

Principais atualizações regulatórias e de diretrizes de 2025

Área	Item	Ação regulatória / diretriz	Indicação / escopo	Classe / mecanismo
Diretrizes	Diretriz de prática clínica da APA sobre delirium	Atualização de diretriz de prática clínica	Manejo do delirium; recomenda contra o uso rotineiro de antipsicóticos para prevenção/tratamento de rotina	—
Diretrizes	Diretriz conjunta para desmame de benzodiazepínicos	Diretriz de prática clínica conjunta	Desmame de benzodiazepínicos em diferentes contextos	—
Depressão/TRD	Spravato (escetamina)	Aprovação FDA (sNDA)	Monoterapia para TRD em adultos	Antagonista do receptor NMDA
Depressão/TDM	Caplyta (lumateperona)	Aprovação FDA (expansão de bula)	Adjuvante a antidepressivos para TDM em adultos com resposta inadequada	Antipsicótico atípico
Psiquiatria intervencionista	TMS (adolescentes): MagVenture MagPro, Apollo TMS, BrainsWay Deep TMS	Autorizações FDA 510(k) (múltiplos dispositivos)	Tratamento adjuvante do TDM em adolescentes de 15 a 21 anos	Dispositivo
Psiquiatria intervencionista	BrainsWay Deep TMS (protocolo acelerado para adultos)	Autorização FDA de protocolo ampliado	TDM em adultos: curso acelerado com fase aguda de 6 dias de tratamento (vs. ~4 semanas no cronograma padrão)	Dispositivo
Psiquiatria intervencionista	Flow (tDCS; estimulação transcraniana por corrente contínua)	Aprovação FDA (primeiro dispositivo para uso domiciliar)	TDM em adultos com TDM moderado a grave; monoterapia e tratamento adjuvante; pacientes não considerados refratários ao tratamento.	Dispositivo
Transtorno bipolar	UZEDY (risperidona ER, SC)	Aprovação FDA (expansão de bula)	Manutenção do transtorno bipolar I (observar nuance posológica)	Antipsicótico atípico
Esquizofrenia	REMS da clozapina	Eliminação do REMS pela FDA	Programa REMS removido; monitoramento do ANC permanece conforme bula	—
Dependência	Sublocade (buprenorfina ER)	Atualização de bula pela FDA	Protocolo de início rápido; locais de injeção ampliados	Agonista parcial do receptor μ-opioide
Dor	KETARx (cetamina)	Aprovação FDA (produto com cetamina)	Manejo da dor cirúrgica	Antagonista do receptor NMDA
Dor/Fibromialgia	Tonmya (ciclobenzaprina SL)	Aprovação FDA	Manejo da fibromialgia	Ciclobenzaprina (ação central)
Doença de Alzheimer	Kisunla (donanemabe)	Atualização de bula pela FDA	Regime de titulação modificado para reduzir o risco de ARIA-E	mAb anti-amiloide
Diagnóstico da DA	Lumipulse Plasma (Fujirebio)	Autorização FDA	Exame de sangue para auxiliar no diagnóstico da DA em adultos com comprometimento cognitivo ≥55 anos	Razão p-Tau217/β-Amiloide 1-42
TDAH	Estimulantes de liberação prolongada (toda a classe)	Comunicado de segurança / alteração de bula pela FDA	“Limitação de uso” em crianças <6 anos devido à maior exposição/eventos adversos	Estimulantes

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