2024 em revisão: novas aprovações do FDA em psiquiatria

Em resumo

Novas entidades moleculares (NMEs):
- Cobenfy (xanomelina-tróspium) direcionado à esquizofrenia por meio do agonismo M1/M4.
- Kisunla (donanemabe-azbt) para doença de Alzheimer leve com patologia amiloide confirmada.
Indicações expandidas:
- Fanapt (iloperidona) para o tratamento de episódios maníacos ou mistos no transtorno bipolar I.
Novas formulações:
- Ingrezza Sprinkle (valbenazina) para pacientes com discinesia tardia e disfagia.
- Onyda XR (clonidina) como suspensão líquida para TDAH pediátrico.
- Erzofri (palmitato de paliperidona) com uma injeção simplificada de dose única no primeiro mês.
Novo pró-fármaco:
- Zunveyl (benzgalantamina), desenvolvido para reduzir os efeitos adversos gastrointestinais na doença de Alzheimer.

TDAH

Onyda XR (clonidina) – 30 de maio de 2024

Onyda XR é uma nova formulação líquida de clonidina, um agonista alfa2-adrenérgico já aprovado para TDAH.
Indicação:
- Tratamento de TDAH em pacientes pediátricos a partir de 6 anos de idade ^[1].
O fabricante utilizou uma tecnologia proprietária para transformar a formulação existente em uma suspensão líquida de liberação prolongada.
- A FDA aprovou Onyda XR pela via regulatória 505(b)(2), que permite o uso de dados clínicos existentes de medicamentos previamente aprovados ^[2] , ^[3]
  .
De acordo com o fabricante, Onyda XR oferece dois benefícios potenciais ^[4]:
- Por ser uma formulação líquida com sabor de laranja, pode ser mais fácil de administrar para crianças com dificuldade para engolir comprimidos.
- Por ser um medicamento de dose única diária tomado à noite, pode contribuir para simplificar a rotina matinal.

Transtorno bipolar

Fanapt (iloperidona) – 3 de abril de 2024

A iloperidona (Fanapt) foi aprovada para o tratamento de episódios maníacos ou mistos associados ao transtorno bipolar I ^[5].
Essa aprovação representa uma indicação expandida, uma vez que a iloperidona já era aprovada para o tratamento da esquizofrenia ^[6].
A iloperidona requer um período de titulação de 7 dias para minimizar o risco de hipotensão ortostática.

Doença de Alzheimer

Zunveyl (benzgalantamina) – 29 de julho de 2024

Zunveyl (benzgalantamina) é um pró-fármaco éster benzoílico da galantamina.
Indicação:
- Demência leve a moderada em pacientes com doença de Alzheimer ^[7].

A galantamina absorvida no intestino causa efeitos adversos gastrointestinais localmente antes de atingir a corrente sanguínea. A benzgalantamina atravessa a parede intestinal como um pró-fármaco inativo e libera galantamina apenas na circulação sanguínea, quando o éster é clivado.

Farmacologia:
- O tratamento com galantamina é frequentemente limitado por efeitos adversos gastrointestinais ^[8],
  decorrentes da estimulação colinérgica do sistema nervoso entérico.
- A benzgalantamina foi desenvolvida com uma modificação por éster benzoíla que impede a ligação aos receptores colinérgicos intestinais, reduzindo os efeitos adversos gastrintestinais ^[9].
- Após a absorção, a benzgalantamina é hidrolisada na corrente sanguínea, liberando a galantamina ativa e o ácido benzoico.
A abordagem do pró-fármaco visa manter a eficácia terapêutica com potencial melhora na tolerabilidade.

Kisunla (Donanemab-Azbt) –
2 de julho de 2024

Farmacologia
- O donanemabe é um anticorpo monoclonal que reduz o acúmulo de placas de beta-amiloide.
Indicação ^[10]:
- Pacientes com comprometimento cognitivo leve ou demência em estágio leve da doença de Alzheimer, com patologia amiloide confirmada.
Eficácia:
- Reduz a taxa de declínio cognitivo e funcional em pacientes com comprometimento cognitivo leve e demência em estágio leve.
Efeitos adversos
- Alerta em quadro destacado (boxed warning) para risco de hemorragia intracerebral, mais especificamente “anormalidades de imagem relacionadas ao amiloide (ARIA)”.
Aspectos práticos ^[11]:
- O custo estimado é de USD 32.000 para 12 meses de tratamento e USD 48.696 para 18 meses.
- As infusões IV são administradas a cada 4 semanas.
- Requer monitoramento por ressonância magnética.
- Pode ser descontinuado após a eliminação das placas.

Erzofri
(Paliperidona Palmitato) – 28 de julho de 2024

Erzofri é uma nova formulação mensal de paliperidona palmitato, comparável ao Invega Sustenna ^[12] .
Diferença principal:
- Erzofri requer uma única injeção no primeiro mês, enquanto o Invega Sustenna requer duas injeções ^[13].
Indicações :
- Esquizofrenia em adultos.
- Transtorno esquizoafetivo em adultos, como monoterapia ou adjuvante a estabilizadores do humor ou antidepressivos.

Ingrezza Sprinkle
(Valbenazina) – 30 de abril de 2024

Ingrezza Sprinkle é uma nova formulação de valbenazina aprovada para o tratamento da discinesia tardia e da coreia associada à doença de Huntington ^[14].
A nova formulação sprinkle destina-se principalmente a pacientes com disfagia.
A cápsula sprinkle foi desenvolvida para ser aberta e polvilhada sobre uma pequena quantidade de alimento pastoso, como compota de maçã, iogurte ou pudim. Não deve ser misturada em líquidos como leite ou água.

Cobenfy
(Xanomelina-Tróspio) – 26 de setembro de 2024

Cobenfy combina xanomelina (XML) com cloreto de tróspio (TRP). A xanomelina é agonista dos receptores M₁ e M₄ e confere a eficácia; o tróspio é um antagonista muscarínico periférico que não penetra no cérebro e atenua os efeitos adversos periféricos.

Farmacologia:
- Cobenfy combina xanomelina para efeitos terapêuticos e cloreto de tróspio para reduzir os efeitos adversos colinérgicos.
- A xanomelina, agonista de M1 e M4, modula a liberação de dopamina em áreas relacionadas à psicose ^[15].
  - O agonismo M1 potencializa a inibição GABAérgica do córtex pré-frontal, reduzindo a sinalização glutamatérgica e a liberação de dopamina pela ATV.
  - O agonismo M4 ativa os autorreceptores colinérgicos, diminuindo a acetilcolina e a consequente liberação de dopamina pela ATV.
  - Ambos os mecanismos têm como alvo as áreas estriatais relacionadas à psicose, com potencial para efeitos antipsicóticos e menos efeitos adversos motores.
- O tróspio é um antagonista muscarínico periférico que previne os efeitos colinérgicos excessivos.
Indicação:
- Tratamento da esquizofrenia em adultos
Efeitos adversos comuns (≥5 % e pelo menos o dobro do placebo) ^[16]
- Náuseas, dispepsia, constipação, vômitos, hipertensão, dor abdominal, diarreia, taquicardia, tontura e DRGE.
Contraindicações:
- Retenção urinária, insuficiência hepática moderada ou grave, retenção gástrica e glaucoma de ângulo fechado não tratado.
Custo estimado: USD 1.850/mês

Referências

1. U.S. Food and Drug Administration. (2024). ONYDA XR (clonidine hydrochloride) extended-release oral suspension: Prescribing Information (Drug Label 217645). Center for Drug Evaluation and Research.

2. U.S. Food and Drug Administration. (2024). NDA 217645 approval package for: ONYDA XR (clonidine hydrochloride) (New Drug Application Approval 217645Orig1s000). Center for Drug Evaluation and Research.

3. Goldstein, B. (2023). Overview of the 505(b)(2) regulatory pathway for new drug applications [Regulatory Guidance Presentation]. U.S. Food and Drug Administration / Center for Drug Evaluation and Research.

4. Tris Pharma, Inc. (n.d.). ONYDA™ XR (clonidine HCI) ADHD medication.

5. U.S. Food and Drug Administration. (2024). Supplemental new drug application approval for FANAPT (iloperidone) tablets (FDA Approval Letter NDA 022192/S-023). U.S. Food and Drug Administration.

6. Vanda Pharmaceuticals Inc. (2024). FANAPT (iloperidone) tablets: Prescribing information. Vanda Pharmaceuticals Inc.

7. Alpha Cognition Inc. (2024). ZUNVEYL (benzgalantamine) delayed-release tablets, for oral use: Highlights of prescribing information. Alpha Cognition Inc.

8. Sridhar, G. R. (2022). Acetylcholinesterase inhibitors (Galantamine, Rivastigmine, and Donepezil). In P. Riederer, G. Laux, T. Nagatsu, W. Le, & C. Riederer (Eds.). NeuroPsychopharmacotherapy (pp. 2709–2721). Springer International Publishing.

9. Alpha Cognition Inc. (2024). A new approach for the treatment and administration of Alzheimer’s disease.

10. U.S. Food and Drug Administration. (2024). KISUNLA (donanemab-azbt) injection: Prescribing information (New Drug Application Approval NDA 218390). U.S. Food and Drug Administration / U.S. Food and Drug Administration.

11. Richmond, L. M. (2024). New medication, staging criteria signal a potential shift in alzheimer’s care. Psychiatric News, 59(8).

12. Shandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd. (2024). ERZOFRI (paliperidone palmitate) prescribing information.

13. Janssen Pharmaceuticals, Inc. (2024). INVEGA SUSTENNA (paliperidone palmitate) prescribing information.

14. U.S. Food and Drug Administration. (2024). INGREZZA SPRINKLE (valbenazine) capsules: FDA Approval (New Drug Application Approval NDA 218390). U.S. Food and Drug Administration.

15. Paul, S. M., Yohn, S. E., Brannan, S. K., Neugebauer, N. M., & Breier, A. (2024). Muscarinic Receptor Activators as Novel Treatments for Schizophrenia. Biological Psychiatry, 96(8), 627–637.

16. Bristol-Myers Squibb. (2024). COBENFY (xanomeline and trospium chloride) [package insert]. Princeton, NJ: Author.