Guia da venlafaxina: farmacologia, indicações, diretrizes de dosagem e efeitos adversos

Em resumo

• Efeitos dose-dependentes:
  • A eficácia da venlafaxina aumenta com doses mais elevadas, porém às custas de menor aceitabilidade e tolerabilidade¹.
  • Doses mais elevadas estão associadas ao aumento da pressão arterial.
• Eficácia para anedonia e fadiga:
  • A venlafaxina pode beneficiar pacientes com anedonia e fadiga, provavelmente devido aos seus efeitos sobre as vias noradrenérgica e dopaminérgica².
• Alto risco de síndrome de descontinuação:
  • A venlafaxina apresenta maior risco de síndrome de descontinuação em comparação com outros antidepressivos³.

Farmacodinâmica e mecanismo de ação

• O mecanismo de ação da venlafaxina parece ser dose-dependente:
  • Em doses mais baixas (37,5-75 mg/dia): inibição da recaptação de serotonina.
  • Em doses moderadas (150−225 mg/dia): agente de mecanismo dual, atuando sobre a serotonina e a norepinefrina^4,5.

Farmacocinética

Metabolismo

A venlafaxina é metabolizada em O-desmetilvenlafaxina (ODV)

• A venlafaxina é metabolizada principalmente em seu metabólito ativo, a O-desmetilvenlafaxina (ODV), pela via do CYP2D6.
• O CYP3A4 também está envolvido no metabolismo da venlafaxina, embora em menor extensão do que o CYP2D6.⁶

A venlafaxina é um inibidor fraco do CYP2D6

• A venlafaxina é um inibidor fraco do CYP2D6
  • Pode elevar as concentrações de substratos do CYP2D6
  • Recomenda-se cautela quando utilizada com outros fármacos metabolizados pelo CYP2D6
• Interações medicamentosas:
  • Contraindicada com IMAO
  • Inibidores do CYP3A4 podem aumentar os níveis de venlafaxina e ODV

Meia-vida

• A venlafaxina e seu metabólito ativo O-desmetilvenlafaxina (ODV) apresentam meias-vidas distintas.
  • Venlafaxina: 5 horas
  • O-desmetilvenlafaxina (ODV): 11 horas

Formas farmacêuticas

• Liberação imediata:
  • Comprimidos:
    • 25 mg, 37,5 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg
    • Genérico
• Liberação prolongada:
  • Cápsulas:
    • 37,5 mg, 75 mg, 150 mg
    • Genérico, Effexor XR
  • Comprimidos:
    • 37,5 mg, 75 mg, 150 mg, 225 mg
    • Genérico
  • Comprimidos (sal besilato):
    • 112,5 mg
    • Genérico

Indicações

Indicações aprovadas pela FDA

Transtorno depressivo maior

• As diretrizes recomendam a venlafaxina-XR como farmacoterapia de primeira linha para a depressão maior⁷.
• Ação dose-dependente:
  • Em doses mais baixas (37,5–75 mg/dia), a venlafaxina pode ser considerada como atuando predominantemente como um ISRS.
  • Em doses mais altas (150-225 mg/dia), seus efeitos noradrenérgicos podem auxiliar no tratamento do conjunto de sintomas de anedonia/fadiga.
• A venlafaxina é uma opção de troca quando os pacientes não respondem adequadamente ao antidepressivo inicial prescrito⁸.
• Posologia
  • Dose inicial: 37,5–75 mg/dia.
  • Para a maioria dos pacientes, 75 mg/dia.
  • Dose-alvo: 75 mg/dia
  • Incrementos: não mais rápido que 75 mg a cada 4 dias.
  • Dose máxima recomendada: 225 mg/dia
• Considerações sobre a formulação:
  • Cápsulas e comprimidos XR: administrados uma vez ao dia, com alimentos.
  • Os comprimidos de liberação imediata podem ser divididos em 2-3 doses diárias.
  • Se as formulações XR forem partidas, as propriedades de liberação prolongada serão alteradas.

Transtorno de ansiedade generalizada

• ISRSs e ISRSNs são farmacoterapias de primeira linha para o transtorno de ansiedade generalizada (TAG)⁹.
• Posologia:
  • Dose inicial:
    • Para a maioria dos pacientes, 75 mg/dia
    • Para alguns pacientes, 37,5 mg/dia
  • Dose-alvo: 75 mg/dia
  • Incrementos: não mais rápido que 75 mg a cada 4 dias.
  • Dose máxima recomendada: 225 mg/dia

Transtorno de ansiedade social

• A venlafaxina é um fármaco de primeira linha para o tratamento do transtorno de ansiedade social (TAS).
• Venlafaxina e paroxetina apresentam eficácia semelhante, de acordo com um ensaio comparativo¹⁰.
  • Taxas de descontinuação similares, porém a paroxetina apresentou melhor tolerabilidade, com menor número de eventos adversos que exigiram ajuste de dose.
• Posologia:
  • Dose inicial: 75 mg/dia
  • Dose-alvo: 75 mg/dia
  • Dose máxima: 75 mg/dia (sem benefício em doses mais altas)

Transtorno de pânico

• Venlafaxina e ISRSs são farmacoterapias de primeira linha para o transtorno de pânico.
• Posologia
  • Dose inicial: 37,5 mg/dia por 7 dias
  • Dose-alvo: 75 mg/dia
  • Dose máxima: 225 mg/dia

Usos off-label

TEPT

• Quando a farmacoterapia é necessária, as diretrizes recomendam iniciar com ISRSs como sertralina ou citalopram¹¹.
• ISRSNs como a venlafaxina são considerados uma opção razoável de primeira linha¹².

PTDM

• A venlafaxina demonstrou eficácia no tratamento do PTDM:
  • como estratégia de dosagem contínua (estudo aberto)¹³
  • como estratégia de dosagem na fase lútea¹⁴

Efeitos adversos

Efeitos adversos mais comuns

Gastrointestinais

Efeitos adversos gastrointestinais

• Anorexia
• Boca seca
• Náusea
  • Tranquilize o paciente informando que não é perigosa e geralmente melhora com o tempo.
  • Recomende gengibre em alguma forma para aliviar a náusea^15.
  • Inicie com dose baixa, correspondente à metade da dose pretendida
• Constipação

Outros efeitos adversos

• Síndrome de descontinuação
  • Maior incidência em doses mais elevadas, possivelmente relacionada aos efeitos noradrenérgicos.
  • ISRSNs, paroxetina e mirtazapina apresentam o maior risco entre os antidepressivos.
• Disfunção sexual induzida por antidepressivos
  • Classificação de risco: ISRSs e venlafaxina > tricíclicos > outros ISRSNs¹⁶.
• Cefaleia
• Tontura
• Nervosismo
• Alterações do sono
  • Redução do sono REM¹⁷.
  • Sonolência
  • Insônia
• Sudorese
  • Efeito adverso dose-dependente
  • Se a redução da dose do antidepressivo for clinicamente viável, deve ser tentada¹⁸.

Efeitos adversos graves

• Hipertensão dose-dependente
  • A formulação de liberação prolongada apresenta menor risco de hipertensão diastólica¹⁹.
    • Liberação imediata: 10-15% dos pacientes.
    • Liberação prolongada: quase 6% dos pacientes.
  • O tratamento crônico com venlafaxina pode facilitar a ocorrência de crises hipertensivas em pacientes normotensos.
• Hiponatremia
  • Classificação de risco:
    • IMAOs > ISRSNs > ISRSs > ADT > Mirtazapina²⁰
  • Para pacientes com predisposição à hiponatremia:
    • A mirtazapina deve ser considerada o antidepressivo de escolha.
    • Os ISRSNs devem ser prescritos com mais cautela do que os ISRSs.

Uso em populações especiais

Amamentação

• Exposição do lactente pelo leite materno²¹
  • Os lactentes recebem venlafaxina.
  • Efeitos adversos em lactentes amamentados raramente foram relatados.
• Lactentes em amamentação devem ser monitorados para:
  • Sedação excessiva
  • Ganho de peso adequado
• Um sistema de pontuação de segurança considera o uso de venlafaxina possível durante a amamentação²².
  • No entanto, alguns especialistas não recomendam a venlafaxina durante o período de amamentação²³.

Insuficiência hepática

• Leve (Child-Pugh Classe A, escore 5-6)
  • Reduzir a dose diária total em 50%
• Moderada (Child-Pugh Classe B, escore 7-8)
  • Reduzir a dose diária total em 50%
• Grave (Child-Pugh Classe C, escore 10-15) ou cirrose
  • Reduzir a dose diária total em 50% ou mais

Insuficiência renal

• Leve (CLcr 60–89 mL/min)
  • Reduzir a dose diária total em 25-50%
• Moderada (CLcr 30–59 mL/min)
  • Reduzir a dose diária total em 25-50%
• Grave (CLcr <30 mL/min) ou em hemodiálise
  • Reduzir a dose diária total em 50% ou mais

Idosos

Nenhum ajuste de dose é necessário.

Nomes comerciais

• EUA: Effexor XR
• Canadá: Effexor XR
• Outros países/regiões: Alventa, Arafaxina, Argofan, Conervin, Deprevix, Dislaven, Dobupal, Duofaxin, Eduxon, Efectin, Efexor, Efevel, Elafax, Elify, Faxine, Faxipaw, Faxiprol, Flavix, Ganavax, Idixor, Jarvis, Lafaxin, Lanvexin, Laroxin, Maxibral, Melocin, Niztec, Norafexine, Norezor, Norpilen, Politid, Pracet, Pramina, Psiseven, Quilarex, Senexon, Serosmine, Sesaren, Sunvex, Tifaxin, Trevilor, Vandral, Vaxor, Velafax, Velaxin, Velostad, Velpine, Vendep, Venexor, Veniba, Veniz, Venlalic, Venxin, Venxor, Viepax, Vilfax, Voxafen, Voxatin, Zacalen, Zarelis, Zaxine

Referências

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