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01. Compreensão dos genes farmacocinéticos e farmacodinâmicos

Publicado em 1 de dezembro de 2024 Data de validade da certificação: 1 de dezembro de 2027 DOI: 10.64239/PI-PT-BR-VL8501

Chris Aiken, M.D.

Assistant Professor of Psychiatry - NYU and WFU Schools of Medicine - Carlat Psychiatry Report

Pontos-chave

Os genes farmacocinéticos indicam o metabolismo de medicamentos no fígado, enquanto os genes farmacodinâmicos sugerem os efeitos dos medicamentos no cérebro e no organismo.
Os testes genéticos fornecem informações limitadas, pois a dieta, o sexo e outros fatores também influenciam o comportamento e a expressão gênica.
A supervalorização dos testes genéticos influenciou muitos ensaios clínicos, potencialmente amplificando os efeitos placebo e confundindo a interpretação dos resultados.

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Slides e transcrição

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Olá. Sou o Dr. Chris Aiken, editor-chefe do Carlat Psychiatry Report. Sou Assistant Professor da NYU e da Wake Forest University School of Medicine. Hoje vou falar com você sobre onde e quando os testes genéticos são úteis para a psiquiatria.

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Em 2003, chegamos a um ponto tão importante quanto o pouso na Lua. Mapeamos os 3 bilhões de pares de bases do genoma humano. Dois anos depois, os primeiros testes farmacogenéticos foram lançados na psiquiatria. Desde então, os testes genéticos aumentaram muito, mas também aumentou o entusiasmo em torno dessa maravilha. Entender esse alarde o ajudará a compreender os testes clínicos por trás desses testes genéticos, pois, dos raios X aos psicodélicos, os avanços da medicina tendem a carregar um rastro de alarde que aumenta seus efeitos placebo.

Referências:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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E hoje, tentaremos desvendar esse placebo para descobrir quais testes genéticos são realmente úteis na prática. Primeiro, algumas definições. Independentemente de você solicitar testes genéticos ou não, é provável que seus pacientes os tragam e você precisará saber como interpretar esses resultados. Portanto, vamos começar com algumas definições. Existem dois tipos de testes genéticos.

Referências:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Os primeiros são os genes farmacocinéticos. Eles analisam os genes que alteram os níveis de medicamentos no plasma por meio de enzimas metabólicas no fígado ou quando passam pela barreira hematoencefálica. O segundo são os genes farmacodinâmicos que moldam a resposta do corpo aos medicamentos. Eles incluem genes de receptores de neurotransmissores e genes que preveem efeitos colaterais no corpo.

Referências:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Para simplificar um pouco, estamos falando de genes que são expressos no fígado, os farmacocinéticos, e genes que são expressos no Brain, os farmacodinâmicos. Uso a palavra expressos porque o que importa não são os genes que você tem, mas como eles são expressos ou colocados em ação no corpo. Por exemplo, tomar café, comer brócolis, envelhecer e hormônios femininos como o estrogênio alteram a forma como os genes são expressos no fígado.

Referências:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Os genes são como a planta de um arquiteto e sua expressão é a construção real. Os genes vêm em pares, um da mãe e outro do pai. Portanto, ao analisar os resultados de um teste genético, você verá dois genes. Se ambos forem iguais, isso é chamado de homozigótico. E se os pares de mãe e pai forem diferentes, é heterozigótico.

Referências:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Vamos recapitular os pontos principais desta seção. Os testes genéticos dão uma dica de como os medicamentos são metabolizados no fígado, os genes farmacocinéticos, e como eles afetam o Brain e o corpo, os genes farmacodinâmicos. Entretanto, isso é apenas uma dica, pois muitos outros fatores, desde a dieta até o gênero, influenciam o comportamento dos genes. Apesar dessas limitações, os testes genéticos são muito badalados e essa badalação influenciou muitos dos ensaios clínicos por trás desses testes.

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Próxima seção

02. Como os genes farmacocinéticos influenciam o metabolismo dos medicamentos?

Objetivos de aprendizagem:
Ao concluir esta atividade, o participante será capaz de:

Descrever como os genes clinicamente relevantes em psiquiatria envolvem principalmente o metabolismo hepático de fármacos e discutir as limitações atuais dos painéis farmacogenéticos na prática clínica.
Aplicar estratégias posológicas adequadas para pacientes com status de metabolizador lento do CYP2C19 ao prescrever citalopram, considerando fatores específicos do paciente e opções medicamentosas alternativas.
Avaliar situações em que os testes genéticos podem ser clinicamente indicados e identificar os testes genéticos farmacocinéticos mais úteis para medicamentos psiquiátricos.

Data de publicação original: 1 de dezembro de 2024
Data de expiração: 1 de dezembro de 2027

Especialista: Chris Aiken, M.D.
Editor médico: Flavio Guzmán, M.D.

Divulgações financeiras relevantes:

Nenhum dos docentes, planejadores e revisores desta atividade educacional tem relações financeiras relevantes a divulgar nos últimos 24 meses com empresas não elegíveis cujo negócio principal seja produzir, comercializar, vender, revender ou distribuir produtos de saúde utilizados por ou em pacientes.

Informações de contato: Para dúvidas sobre o conteúdo ou o acesso a esta atividade, entre em contato em support@psychopharmacologyinstitute.com

Instruções para participação e crédito:
Os participantes devem concluir a atividade on-line dentro do período de validade do crédito indicado acima.

Siga estes passos para obter crédito CME:

Veja o conteúdo educacional exigido na página deste curso.
Complete a Avaliação Pós-Atividade para fornecer o feedback necessário para fins de credenciamento contínuo e para o desenvolvimento de futuras atividades. NOTA: Completar a Avaliação Pós-Atividade após o questionário é requisito para receber o crédito obtido.
Baixe seu certificado.

Observe que as datas de conclusão dos certificados de CME e SA CME são registradas em UTC. Dependendo do seu fuso horário local, as atividades concluídas no fim do dia podem aparecer no seu certificado com a data do dia seguinte.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Declaração de credenciamento (tradução de referência): Esta atividade foi planejada e implementada de acordo com os requisitos e políticas de credenciamento do Accreditation Council for Continuing Medical Education, por meio da provisão conjunta da Medical Academy LLC e do Psychopharmacology Institute. A Medical Academy é credenciada pelo ACCME para fornecer educação médica continuada para médicos.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Declaração de designação de créditos (tradução de referência): A Medical Academy designa esta atividade permanente para um máximo de 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Os médicos devem reivindicar apenas o crédito proporcional à extensão de sua participação na atividade.

Divulgação sobre o uso de inteligência artificial (IA):
Ferramentas de inteligência artificial (IA) podem ter sido utilizadas em etapas limitadas do desenvolvimento desta atividade (p. ex., redação ou refinamento de linguagem). A ferramenta específica, a versão e a data de uso estão documentadas internamente.
A IA não determina recomendações clínicas. Todo o conteúdo é revisado, verificado e aprovado pelos docentes e editores médicos listados, e reflete o julgamento clínico humano independente, em conformidade com os ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.